SRS (stereotaktische Radiochirurgie) plus Ipilimumab

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms haben. Die pathologische Bestätigung kann von einer anderen metastatischen Stelle oder von metastatischen Hirn- oder Wirbelsäulenläsionen stammen.
2. Die Patienten müssen ein Melanom im Stadium IV mit neu identifizierten Hirn- oder Wirbelsäulenmetastasen haben.

3. Die Patienten müssen eine messbare Läsion im Gehirn oder in der Wirbelsäule haben, die > 3 mm groß ist und in der Magnetresonanztomographie (MRT) mit Kontrastmittel sichtbar ist.

   HINWEIS: Ein kontrastierter MRT-Scan vor der Behandlung muss ≤ 21 Tage vor der stereotaktischen radiochirurgischen Behandlung durchgeführt werden.

4. Karnofsky-Leistungsskala >70 %

5. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   Leukozyten >3.000/μl absolute Neutrophilenzahl >1.500/μl Thrombozyten >100.000/μl Gesamtbilirubin ≤2X institutionelle Obergrenze des normalen AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5x institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Gemäß gemäß der MRT-Richtlinie von Johns Hopkins

6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die während des Studienbehandlungszeitraums und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden [21].
7. Männer müssen der Anwendung männlicher Empfängnisverhütungsmittel während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, schriftliche Einverständniserklärungen zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Ganzhirnbestrahlung oder konventionelle Bestrahlung der Wirbelsäule an der Stelle der neuen Läsion.
2. Vorherige Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung.
3. Vorherige Therapie mit Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Studienverabreichung.
4. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PDL-2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper.
5. Neurologische Dysfunktion, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
6. Bekannte Allergie gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ipilimumab.
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus.
9. Aktive therapiebedürftige Infektion, positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) [11].
10. Aktive Autoimmunerkrankung, Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte. Ausnahmen sind solche mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren (wie Albuterol) benötigen, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen [11].
11. Verwendung jeglicher Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten (z. Windpocken, Influenza usw.) bis zu 4 Wochen (28 Tage) vor der Einnahme von Ipilimumab.
12. Gefangene oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. Infektionskrankheit) Krankheit.
13. Patienten mit Hirn- und Wirbelsäulenmetastasen werden von der Studie ausgeschlossen.
14. Patienten, die auf MRT-Kontrastmittel allergisch sind oder eine Kontraindikation für MRT haben.