Multizentrische randomisierte Studie zur H. pylori-Eradikation und Pepsinogen-Tests zur Prävention der Magenkrebsmortalität (GISTAR)

Magenkrebs ist ein wichtiges globales Problem der öffentlichen Gesundheit in osteuropäischen Regionen, wo die Krankheitslast erheblich ist. Es gibt genügend epidemiologische und experimentelle Beweise, die einen kausalen Zusammenhang zwischen H. pylori und Magenkrebs unterstützen. Es gibt jedoch noch begrenzte Beweise aus klinischen Studien, um zu beweisen, ob die H. pylori-Eradikation mit antimikrobieller Therapie der Ansatz der Wahl in ganzen infizierten Populationen oder nur in ausgewählten Gruppen ist, um das Magenkrebsrisiko zu reduzieren, und ob die Eradikation in fortgeschrittenen Stadien der Atrophie der Fall ist bei diesen Patienten wirksam. Die aktuellen europäischen und globalen Leitlinien schlagen das Screening mit Pepsinogen-Tests als das beste verfügbare Instrument vor, um Personen mit erhöhtem Krebsrisiko zu identifizieren, aber es gibt keine ausreichenden Beweise dafür, wie effektiv diese Tests in organisierten Krebsvorsorgeeinrichtungen sind.

Wir schlagen daher vor, eine multizentrische randomisierte Studie in Lettland, Weißrussland und Russland durchzuführen, Gebieten mit hoher Krankheitslast, mit dem Hauptziel, zu bewerten, ob ein H.-pylori-Screening gefolgt von einer Eradikation bei Teilnehmern mit positivem Ergebnis und einer Endoskopie derjenigen mit H. pylori durchgeführt wird Der serologische Nachweis einer atrophischen Gastritis kann die Magenkrebsmortalität reduzieren. Die vorgeschlagene Studie wird auch rückblickend untersuchen, ob Gruppen mit chronisch atrophischer Gastritis Probanden auswählen können, die eine Behandlung benötigen, um eine vergleichbare Reduktion von Magenkrebs zu erreichen. Letztendlich wird diese Studie das Potenzial haben, wirksame Präventionsstrategien zu finden, indem geeignete Zielgruppen identifiziert werden, die den größten Nutzen aus der Behandlung ziehen könnten.

Ziel dieser Studie ist es, nach neuen Interventionsstrategien zu suchen, um die Sterblichkeit durch Magenkrebs in Hochrisikogebieten zu senken.

Das primäre Ziel der Studie ist festzustellen, ob das H. pylori-Screening, gefolgt von der Eradikation positiver Probanden und der endoskopischen Nachsorge derjenigen mit serologischem Nachweis einer atrophischen Gastritis, die Sterblichkeit durch Magenkrebs in einer Hochrisikopopulation unter 40-64-jährigen Probanden reduziert .

Die sekundären Ziele sind:

1. Retrospektiv zu bestimmen, ob Biomarker für chronisch atrophische Gastritis oder andere die Gruppe von Probanden auswählen können, die eine Behandlung benötigen, um eine Magenkrebsreduktion zu erreichen, die mit dem primären Ziel vergleichbar ist.
2. Bewertung der Gründe für das Testen flüchtiger Marker in der ausgeatmeten Luft zur Früherkennung von Läsionen im Magen sowie anderer Zustände im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko.
3. Bewertung der Rolle von Ernährung, Lebensstilfaktoren und Umweltfaktoren bei der Entwicklung von Magenläsionen.
4. Um die Auswirkungen der H. pylori-Eradikation auf ausgewählte Erkrankungen zu bewerten, die möglicherweise mit der Infektion in Verbindung stehen (z. Fettleibigkeit, entzündliche Darmerkrankungen, Demenz, Kreislauferkrankungen und Erkrankungen der Speiseröhre)

Methoden: Etwa 30.000 Männer und Frauen werden für eine randomisierte Studie rekrutiert. Geeignete Probanden im Alter zwischen 40 und 64 Jahren bei Eintritt, die in Gebieten mit hoher Magenkrebsinzidenz wohnhaft sind, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, indem sie eine der Studienkliniken besuchen, die speziell für diese Studie eingerichtet wurden.

Für berechtigte Teilnehmer, die der Teilnahme zustimmen und ihre Einverständniserklärung unterschreiben, wird ein Risikofaktor-Fragebogen ausgefüllt und zu Studienbeginn eine vollständige medizinische Bewertung durchgeführt.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder Gruppe 1 (50 %) oder Gruppe 2 (50 %) zugeteilt. Unter denen, die Gruppe 1 zugeordnet sind, wird ein H. pylori-Screening durch Nachweis von Antikörpern der Gruppe Immunglobulin G (IgG) im Plasma/Serum und Pepsinogen-Test durchgeführt. Entsprechend den Testergebnissen werden die Teilnehmer einer H. pylori-Eradikationsbehandlung oder einer oberen Endoskopie zugeteilt. Teilnehmer mit serologischem Nachweis einer atrophischen Gastritis (niedriges Pepsinogen-I/II-Verhältnis) werden einer oberen Endoskopie mit geeigneter Biopsieentnahme sowie einer weiteren Nachsorge mit Endoskopie gemäß den MAPS-Richtlinien (Management of precancerous Conditions and Läsions im Magen) unterzogen. H. pylori-positiven Personen wird gegebenenfalls eine standardmäßige Eradikationsbehandlung angeboten. Von Probanden dieser Gruppe werden auch Atemproben für die Untersuchung flüchtiger Marker durch Forschungskrankenschwestern oder Nachwuchsärzte gesammelt.

Teilnehmer der Gruppe 2 (50 %) bilden die Kontrollgruppe, nachdem sie zum Zeitpunkt der Rekrutierung einer medizinischen Untersuchung unterzogen wurden. Während der Nachbeobachtungszeit wird dieser Gruppe angeboten, einen Spezialisten zu konsultieren, wenn dies aufgrund klinischer Symptome erforderlich ist.

Sowohl Gruppe 1 als auch Gruppe 2 wird als Vorteil der Studienteilnahme ein Test auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT) angeboten. Alle Teilnehmer, die ein positives FOBT-Ergebnis zeigen, werden zur Koloskopie überwiesen.

Alle Studienteilnehmer, einschließlich Gruppe 2, werden mindestens 15 Jahre lang nachbeobachtet, um systematisch Informationen über Erkrankungen, insbesondere Magenkrebs, und Todesursachen zu sammeln. Alle 5 Jahre wird ein Folgetelefonat/eine alternative Kommunikation zur Ergebnisbewertung durchgeführt.

Der allgemeinen Studie geht eine Pilotstudie voraus, die von Oktober 2013 bis Dezember 2016 durchgeführt wurde, um die Annahmen sowie die Tools und die Funktionalität der Studieninfrastruktur zu testen. Entsprechend den Ergebnissen der Pilotstudie werden die in der Rahmenstudie geplanten erforderlichen Infrastrukturen und Tools entsprechend angepasst.

Endpunkte: Der primäre Endpunkt für unsere Studie ist der Sterblichkeitsunterschied durch Magenkrebs zwischen Gruppe 1 und Gruppe 2 nach 15 Jahren oder wenn genügend Fälle akkumulieren, um einen statistischen Unterschied zwischen den Gruppen zu zeigen.

Neben der Sterblichkeitsdifferenz bei Magenkrebs zwischen den beiden Gruppen sind nachfolgend weitere Endpunkte aufgeführt, die zum Erreichen der sekundären Ziele erforderlich sind:

• Der Unterschied in der Magenkrebsinzidenz zwischen Gruppe 1 und Gruppe 2
• Die Gesamtmortalitätsdifferenz zwischen Gruppe 1 und Gruppe 2
• Der Unterschied in der Inzidenz und Mortalität von Erkrankungen zwischen Gruppe 1 und Gruppe 2
• Sensitivität und Spezifität von Pepsinogentests zum Nachweis von Atrophie
• Der Anteil an Magenkrebs, der bei Patienten mit nicht-atrophischer vs. atrophischer Gastritis auftritt
• Der Anteil der Krebserkrankungen, die bei Patienten mit Atrophie auftreten, aber negativ für eine H. pylori-Infektion sind
• Der Unterschied in der Inzidenz von Magenkrebs in der Gruppe mit erfolgreicher Eradikation im Vergleich zu denen, die die Eradikation verweigern/fehlschlagen, in Gruppe I
• Der Anteil der Magenkrebsfälle, die während der geplanten Nachsorgeendoskopie identifiziert wurden, an der Gesamtzahl der Fälle in der Nachsorgegruppe
• Die Unterschiede in der Testleistung und Krankheitsprävalenz zwischen ethnischen Gruppen
• Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, Gesamtgenauigkeit) des Testansatzes für flüchtige Marker zur Diagnose von Magenkrebs sowie von prämalignen Läsionen im Magen

Eine Pilotstudie mit 3.455 Teilnehmern wurde im Oktober 2013 gestartet und im Dezember 2016 in Lettland abgeschlossen.