胃がんによる死亡を予防するためのピロリ菌除菌とペプシノーゲン検査に関する多施設ランダム化研究 (GISTAR)

胃がんは、病気の負担が大きい東ヨーロッパ地域における重要な世界的な公衆衛生問題です。 ピロリ菌と胃がんの因果関係を裏付ける十分な疫学的および実験的証拠があります。 しかし、胃がんのリスクを軽減するために、抗菌薬療法によるピロリ菌除菌が感染集団全体または選択されたグループでのみ選択されるアプローチであるかどうか、および萎縮の進行段階での除菌が有効であるかどうかを証明する臨床試験からの証拠はまだ限られています。これらの患者に有効です。 現在のヨーロッパおよび世界のガイドラインは、ペプシノーゲン検査によるスクリーニングを、がん発症のリスクが高い個人を特定するための最良の利用可能なツールとして提案していますが、これらの検査が組織化されたがんスクリーニング環境でどれほど効果的であるかについて利用可能な証拠は不十分です.

したがって、ラトビア、ベラルーシ、ロシアの多施設無作為化試験を実施することを提案します。この試験は、ピロリ菌のスクリーニングとそれに続く陽性結果の参加者の根絶と、陽性の参加者の内視鏡検査を評価することを主な目的として、病気の負荷が高い地域です。萎縮性胃炎の血清学的証拠は、胃がんによる死亡率を低下させる可能性があります。 提案された試験では、慢性萎縮性胃炎のグループが、同等の胃がんの減少を達成するために治療を必要とする被験者を選択できるかどうかも遡及的に調査します。 最終的に、この研究は、治療から最大の利益を得ることができる適切なターゲットグループを特定することにより、効果的な予防戦略を見つける可能性を秘めています.

この研究の目的は、リスクの高い地域で胃がんによる死亡率を低下させるための新しい介入戦略を探すことです。

この研究の主な目的は、ピロリ菌のスクリーニングとそれに続く陽性被験者の根絶、および萎縮性胃炎の血清学的証拠がある被験者の内視鏡によるフォローアップが、40～64 歳の被験者の高リスク集団における胃癌による死亡率を低下させるかどうかを判断することです。 .

二次的な目的は次のとおりです。

1. 慢性萎縮性胃炎またはその他のバイオマーカーが、主要な目的に匹敵する胃がんの減少を達成するために治療を必要とする対象のグループを選択できるかどうかを遡及的に決定すること。
2. 胃の病変やリスクの増加に関連するその他の状態を早期に特定するために、呼気の揮発性マーカー検査を行う理論的根拠を評価すること。
3. 胃病変の発生における食事、ライフスタイル要因、および環境要因の役割を評価すること。
4. ピロリ菌の除菌が、感染に関連する可能性のある特定の病状に及ぼす影響を評価すること (例: 肥満、炎症性腸疾患、認知症、循環器疾患および食道疾患)

方法: 約 30,000 人の男女が無作為化研究に採用されます。 胃がんの発生率が高い地域の居住者である登録時の40〜64歳の適格な被験者は、この試験のために特別に設定された研究クリニックの1つを訪問することにより、試験に参加するよう招待されます。

参加に同意し、インフォームドコンセントに署名する資格のある参加者については、危険因子アンケートが実施され、ベースラインで完全な医学的評価が行われます。

参加者は、グループ 1 (50%) またはグループ 2 (50%) のいずれかにランダムに割り当てられます。 Group 1 に該当する者のうち、血漿・血清中の免疫グロブリン G（IgG）群抗体の検出によるピロリ菌スクリーニングとペプシノーゲン検査を実施する。 検査結果に応じて、参加者はピロリ菌除菌治療または上部内視鏡検査に割り当てられます。 萎縮性胃炎（低ペプシノーゲンI / II比）の血清学的証拠を有する参加者は、適切な生検サンプリングを伴う上部内視鏡検査を受けるとともに、MAPS（胃の前癌状態および病変の管理）ガイドラインに従って内視鏡検査によるさらなるフォローアップを受ける。 H. pylori 陽性の個人には、必要に応じて標準的な除菌治療が提供されます。 このグループの被験者から、研究看護師または下級医師による揮発性マーカーの研究のために呼気サンプルも収集されます。

グループ2（50％）に割り当てられた参加者は、募集時に医学的評価を受けた後、対照群を構成します。 フォローアップ期間中、このグループは、臨床症状のために必要な場合に専門家に相談するように提案されます。

グループ 1 とグループ 2 の両方に、研究参加の特典として便潜血検査 (FOBT) が提供されます。 陽性のFOBT結果を示す参加者は、大腸内視鏡検査に紹介されます。

グループ2を含むすべての試験参加者は、病状、特に胃がんと死因に関する体系的な情報を収集するために、少なくとも15年間追跡されます。 結果評価のために、5 年ごとにフォローアップの電話/代替連絡が行われます。

一般的な調査の前に、2013 年 10 月から 2016 年 12 月まで実施されたパイロット調査が行われ、調査インフラストラクチャの仮定、ツール、および機能がテストされました。 パイロット調査の結果に応じて、一般調査で計画された必要なインフラストラクチャとツールがそれに応じて調整されます。

エンドポイント: 私たちの試験の主要なエンドポイントは、グループ 1 とグループ 2 の間の 15 歳時またはグループ間の統計的差異を示すのに十分な数の症例が蓄積されたときの胃がんによる死亡率の差です。

2 つのグループ間の胃がんによる死亡率の差に加えて、副次的な目的を達成するために必要なその他のエンドポイントを以下に示します。

• グループ1とグループ2の胃がん発生率の差
• グループ 1 とグループ 2 の総死亡率の差
• グループ 1 とグループ 2 の病状の発生率と死亡率の違い
• 萎縮を検出するためのペプシノーゲン検査の感度と特異性
• 非萎縮性胃炎と萎縮性胃炎の患者に発生する胃がんの割合
• 萎縮を伴うがピロリ菌感染が陰性である患者に発生する癌の割合
• グループI内の根絶を拒否/失敗したグループと比較した場合の、根絶に成功したグループの胃がんの発生率の違い
• フォローアップ群の総症例数のうち、予定されたフォローアップ内視鏡検査中に特定された胃がん症例の割合
• 民族グループ間の検査成績と疾患有病率の違い
• 胃がんおよび胃の前がん病変を診断するための揮発性マーカー検査アプローチの性能 (感度、特異性、全体的な精度)

ラトビアでは、2013 年 10 月に 3,455 人の参加者を対象としたパイロット調査が開始され、2016 年 12 月に完了しました。