Multicentrikus randomizált vizsgálat a H. Pylori eradikációjáról és pepszinogénvizsgálatáról a gyomorrák mortalitás megelőzésére (GISTAR)

A gyomorrák fontos globális közegészségügyi probléma a kelet-európai régiókban, ahol jelentős a betegségteher. Elegendő epidemiológiai és kísérleti bizonyíték áll rendelkezésre a H. pylori és a gyomorrák közötti okozati összefüggés alátámasztására. Mindazonáltal a klinikai vizsgálatokból még mindig korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre annak bizonyítására, hogy a H. pylori antimikrobiális terápiával történő eradikációja a választott megközelítés a teljes fertőzött populációban, vagy csak kiválasztott csoportokban a gyomorrák kockázatának csökkentése érdekében, és hogy az atrophia előrehaladott stádiumában történő eradikáció-e. hatékony ezeknél a betegeknél. A jelenlegi európai és globális iránymutatások a pepszinogén tesztekkel végzett szűrést javasolják, mint a legjobb elérhető eszközt a rák kialakulásának fokozott kockázatának kitett személyek azonosítására, azonban nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy ezek a tesztek mennyire hatékonyak szervezett rákszűrési környezetben.

Ezért azt javasoljuk, hogy végezzenek egy többközpontú, randomizált vizsgálatot Lettországban, Fehéroroszországban és Oroszországban, a magas betegségterhekkel sújtott területeken, amelynek fő célja annak értékelése, hogy a H. pylori szűrést követi-e a felszámolása a pozitív eredménnyel rendelkező résztvevőknél, és a betegek endoszkópiája. Az atrófiás gastritis szerológiai bizonyítékai csökkenthetik a gyomorrák okozta halálozást. A javasolt vizsgálat retrospektív módon is megvizsgálja, hogy a krónikus atrófiás gastritisben szenvedő csoportok kiválaszthatnak-e olyan alanyokat, akiknek kezelésre van szükségük ahhoz, hogy hasonló gyomorrák-csökkenést érjenek el. Végső soron ez a tanulmány képes lesz hatékony megelőzési stratégiákat találni azáltal, hogy azonosítja a megfelelő célcsoportokat, amelyek a legtöbb előnyhöz juthatnak a kezelésből.

A tanulmány célja új beavatkozási stratégiák keresése a gyomorrák okozta halálozás csökkentésére a magas kockázatú területeken.

A vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása, hogy a H. pylori szűrés, majd a pozitív alanyok eradikációja és az atrófiás gastritis szerológiai bizonyítékával rendelkezők endoszkópos nyomon követése csökkenti-e a gyomorrák okozta mortalitást egy magas kockázatú 40-64 éves alanyok körében. .

A másodlagos célok a következők:

1. Annak retrospektív meghatározása, hogy a krónikus atrófiás gastritis vagy mások biomarkerei kiválaszthatják-e az alanyok azon csoportját, akiknek kezelésre van szükségük az elsődleges célhoz hasonló gyomorrák-csökkentés eléréséhez.
2. A kilégzett levegő illékony markervizsgálatának indoklásának értékelése a gyomor elváltozásainak, valamint a fokozott kockázattal kapcsolatos egyéb állapotok korai azonosítása érdekében.
3. Az étrend, az életmód és a környezeti tényezők szerepének értékelése a gyomor elváltozások kialakulásában.
4. A H. pylori eradikációjának a fertőzéssel potenciálisan összefüggő kiválasztott egészségügyi állapotokra gyakorolt ​​hatásának értékelése (pl. elhízás, gyulladásos bélbetegség, demencia, keringési és nyelőcsőbetegségek)

Módszerek: Körülbelül 30 000 férfit és nőt vesznek fel egy randomizált vizsgálatba. A belépéskor 40 és 64 év közötti jogosult alanyok, akik magas gyomorrák incidenciájú területeken laknak, meghívást kapnak a vizsgálatban való részvételre, ha ellátogatnak a kifejezetten erre a vizsgálatra létrehozott vizsgálati klinikára.

Azon jogosult résztvevők esetében, akik beleegyeznek a részvételbe és aláírják a beleegyező nyilatkozatot, kockázati tényezőkkel kapcsolatos kérdőívet adnak ki, és az alaphelyzetben teljes körű orvosi értékelést végeznek.

A résztvevőket véletlenszerűen besorolják az 1. csoportba (50%) vagy a 2. csoportba (50%). Az 1. csoportba soroltak közül H. pylori szűrést végeznek az immunglobulin G (IgG) csoport antitesteinek kimutatásával plazmában/szérumban és pepszinogén tesztben. A tesztek eredményei alapján a résztvevőket H. pylori eradikációs kezelésre vagy felső endoszkópiára osztják be. Az atrófiás gastritis szerológiai bizonyítékával (alacsony pepszinogén I/II arány) rendelkező résztvevőket megfelelő biopsziás mintavétel mellett felső endoszkópiával, valamint további endoszkópiával történő nyomon követésnek vetik alá a MAPS (Precancerous conditions and lesions in the gyomor) irányelvei szerint. A H. pylori pozitív egyéneknek megfelelő standard eradikációs kezelést kell felajánlani. Az ebbe a csoportba tartozó alanyokból leheletmintákat is gyűjtenek az illékony markerek kutatásához, amelyet kutatónővérek vagy fiatal orvosok végeznek.

A 2. csoportba besorolt ​​résztvevők (50%) alkotják a kontrollcsoportot, miután a toborzáskor elvégezték az orvosi értékelést. A követési időszakban ennek a csoportnak felajánlják, hogy szakorvoshoz forduljon, ha a klinikai tünetek miatt szükséges.

Mind az 1., mind a 2. csoport számára okkult fekáliás vérvizsgálatot (FOBT) kínálnak a vizsgálatban való részvétel előnyeként. Minden résztvevőt, aki pozitív FOBT-eredményt mutat, kolonoszkópiára utalják.

A vizsgálat valamennyi résztvevőjét, beleértve a 2. csoportot is, legalább 15 évig nyomon követik, hogy szisztematikus információkat gyűjtsenek az egészségügyi állapotokról, különösen a gyomorrákról és a halálokról. Ötévente telefonhívásra/alternatív kommunikációra kerül sor az eredményértékelés céljából.

Az általános tanulmányt egy kísérleti tanulmány előzi meg, amelyet 2013 októbere és 2016 decembere között végeztek, hogy teszteljék a feltételezéseket, valamint a vizsgálati infrastruktúra eszközeit és funkcionalitását. A kísérleti tanulmány eredményei szerint az általános tanulmányban tervezett szükséges infrastruktúrát és eszközöket ennek megfelelően módosítják.

Végpontok: Vizsgálatunk elsődleges végpontja a gyomorrák okozta halálozási különbség az 1. és a 2. csoport között 15 év után, vagy amikor elegendő eset gyűlik össze a csoportok közötti statisztikai különbség kimutatásához.

A két csoport között a gyomorrák okozta halálozási különbségen kívül a másodlagos célok eléréséhez szükséges egyéb végpontokat az alábbiakban soroljuk fel:

• A gyomorrák előfordulási gyakoriságának különbsége az 1. és a 2. csoport között
• Az 1. csoport és a 2. csoport közötti minden ok miatti halálozási különbség
• Az egészségügyi állapotok előfordulási gyakoriságának és mortalitásának különbsége az 1. és a 2. csoport között
• A pepszinogén tesztek érzékenysége és specificitása az atrófia kimutatására
• A nem atrófiás és atrófiás gastritisben szenvedő betegeknél előforduló gyomorrák aránya
• Az atrófiás, de a H. pylori fertőzésre negatív daganatos megbetegedések aránya
• A gyomorrák incidenciájának különbsége a sikeres eradikációval rendelkező csoportban az I. csoporton belüli eradikációt elutasítókhoz képest
• A tervezett nyomon követési endoszkópia során azonosított gyomorrákos esetek aránya a követési csoportban lévő összes esethez képest
• A tesztteljesítmény és a betegségprevalencia különbségei az etnikai csoportok között
• Az illékony marker vizsgálati megközelítés teljesítménye (érzékenysége, specificitása, általános pontossága) a gyomorrák, valamint a gyomor premalignus elváltozásainak diagnosztizálására

Egy 3455 résztvevővel végzett kísérleti tanulmány 2013 októberében indult, és 2016 decemberében fejeződött be Lettországban.