Monikeskinen satunnaistettu tutkimus H. Pylorin hävittämisestä ja pepsinogeenitestauksesta mahasyöpäkuolleisuuden ehkäisemiseksi (GISTAR)

Mahasyöpä on tärkeä globaali kansanterveysongelma Itä-Euroopan alueilla, joilla taudin taakka on huomattava. On olemassa riittävästi epidemiologista ja kokeellista näyttöä, joka tukee syy-yhteyttä H. pylorin ja mahasyövän välillä. Kliinisistä tutkimuksista on kuitenkin edelleen vähän näyttöä sen osoittamiseksi, onko H. pylorin hävittäminen antimikrobisella hoidolla paras lähestymistapa kokonaisissa tartunnan saaneissa populaatioissa vai vain valituissa ryhmissä mahasyövän riskin vähentämiseksi ja onko hävittäminen atrofian pitkälle edenneissä vaiheissa. tehokas näiden potilaiden keskuudessa. Nykyisissä eurooppalaisissa ja maailmanlaajuisissa ohjeissa ehdotetaan seulontaa pepsinogeenitesteillä parhaana käytettävissä olevana välineenä sellaisten henkilöiden tunnistamiseksi, joilla on lisääntynyt riski sairastua syöpään, mutta saatavilla ei ole riittävästi näyttöä näiden testien tehokkuudesta organisoiduissa syöpäseulontaympäristöissä.

Siksi ehdotamme, että Latviassa, Valko-Venäjällä ja Venäjällä, joilla on suuri tautitaakka, suoritetaan monikeskustutkimus, jossa tehdään satunnaistettu monikeskustutkimus, jonka päätavoitteena on arvioida, onko H. pylori -seulonta ja sen jälkeen hävittäminen osallistujilla, joiden tulos on positiivinen, ja endoskopia potilailta, joilla on positiivinen tulos. serologiset todisteet atrofisesta gastriitista voivat vähentää mahasyöpäkuolleisuutta. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkitaan myös takautuvasti, voivatko kroonista atrofista gastriittia sairastavat ryhmät valita kohteet, jotka tarvitsevat hoitoa saavuttaakseen vastaavan mahasyövän vähenemisen. Viime kädessä tällä tutkimuksella on potentiaalia löytää tehokkaita ehkäisystrategioita tunnistamalla sopivat kohderyhmät, jotka voivat saada eniten hyötyä hoidosta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on etsiä uusia interventiostrategioita mahasyöpäkuolleisuuden vähentämiseksi korkean riskin alueilla.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, vähentääkö H. pylori -seulonta, jota seuraa positiivisten koehenkilöiden hävittäminen ja niiden, joilla on serologisia todisteita atrofisesta gastriitista, mahalaukun syöpäkuolleisuutta suuren riskin väestössä 40–64-vuotiailla. .

Toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Selvittää takautuvasti, voivatko kroonisen atrofisen gastriitin tai muut biomarkkerit valita koehenkilöryhmän, joka tarvitsee hoitoa saavuttaakseen mahasyövän vähentämisen, joka on verrattavissa ensisijaiseen tavoitteeseen.
2. Arvioida haihtuvien merkkiaineiden testauksen perusteita uloshengitetyssä hengityksessä mahalaukun leesioiden ja muiden lisääntyneeseen riskiin liittyvien tilojen varhaisessa tunnistamisessa.
3. Arvioida ruokavalion, elämäntapatekijöiden ja ympäristötekijöiden merkitystä mahalaukun leesioiden kehittymisessä.
4. Arvioida H. pylorin hävittämisen vaikutus valittuihin sairauksiin, jotka mahdollisesti liittyvät infektioon (esim. liikalihavuus, tulehduksellinen suolistosairaus, dementia, verenkiertosairaudet ja ruokatorven sairaudet)

Menetelmät: Noin 30 000 miestä ja naista rekrytoidaan satunnaistettuun tutkimukseen. Tutkimukseen osallistuvat 40–64-vuotiaat hakukelpoiset tutkittavat, jotka asuvat korkean mahasyövän ilmaantuvuuden alueilla.

Soveltuville osallistujille, jotka suostuvat osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, suoritetaan riskitekijäkyselylomake ja täydellinen lääketieteellinen arviointi suoritetaan lähtötilanteessa.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko ryhmään 1 (50 %) tai ryhmään 2 (50 %). Ryhmään 1 luokiteltujen joukossa suoritetaan H. pylori -seulonta havaitsemalla immunoglobuliini G (IgG) -ryhmän vasta-aineet plasmasta/seerumista ja pepsinogeenitesti. Testien tulosten mukaan osallistujat määrätään H. pylori -hävityshoitoon tai yläendoskopiaan. Osallistujille, joilla on serologisia todisteita atrofisesta gastriitista (alhainen pepsinogeeni I/II-suhde), suoritetaan ylempi endoskopia ja asianmukainen biopsianäytteenotto sekä jatkoseuranta endoskopialla MAPS-suositusten (Mathan syövän esiasteiden ja leesioiden hallinta) mukaisesti. H. pylori -positiivisille henkilöille tarjotaan tavanomaista hävityshoitoa tarpeen mukaan. Tämän ryhmän koehenkilöiltä kerätään hengitysnäytteitä myös tutkimushoitajien tai nuorempien lääkäreiden haihtuvien merkkiaineiden tutkimuksia varten.

Ryhmään 2 (50 %) määritellyt osallistujat muodostavat kontrolliryhmän sen jälkeen, kun heillä on rekrytoinnin yhteydessä suoritettu lääketieteellinen arviointi. Seurantajakson aikana tälle ryhmälle tarjotaan asiantuntijan konsultaatiota, jos se kliinisten oireiden vuoksi sitä vaatii.

Sekä ryhmälle 1 että ryhmälle 2 tarjotaan ulosteen piilevän veren testiä (FOBT) tutkimukseen osallistumisen etuna. Kaikki osallistujat, jotka osoittavat positiivisen FOBT-tuloksen, ohjataan kolonoskopiaan.

Kaikkia tutkimukseen osallistuneita, mukaan lukien ryhmä 2, seurataan vähintään 15 vuoden ajan järjestelmällisen tiedon keräämiseksi sairauksista, erityisesti mahasyövästä ja kuolinsyystä. Seurantapuhelu / vaihtoehtoinen viestintä tehdään 5 vuoden välein tulosten arviointia varten.

Yleistutkimusta edeltää pilottitutkimus, joka tehtiin lokakuusta 2013 joulukuuhun 2016, jossa testattiin oletuksia sekä tutkimusinfrastruktuurin työkaluja ja toimivuutta. Pilottitutkimuksen tulosten mukaan yleistutkimuksessa suunniteltu tarvittava infrastruktuuri ja työkalut mukautetaan vastaavasti.

Päätepisteet: Tutkimuksemme ensisijainen päätetapahtuma on kuolleisuuden ero mahasyöpään ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä 15 vuoden kohdalla tai kun tapauksia on kertynyt riittävästi osoittaakseen tilastollisen eron ryhmien välillä.

Näiden kahden ryhmän mahasyöpäkuolleisuuseron lisäksi alla on lueteltu muita toissijaisten tavoitteiden saavuttamiseen tarvittavia päätepisteitä:

• Ero mahasyövän ilmaantuvuuden välillä ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä
• Kaiken aiheuttaman kuolleisuuden ero ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä
• Ero sairauksien ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden välillä ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä
• Pepsinogeenitestien herkkyys ja spesifisyys surkastumisen havaitsemiseksi
• Ei-atrofinen vs. atrofinen gastriitti potilailla esiintyvien mahasyöpien osuus
• Niiden syöpien osuus potilaista, joilla on atrofia, mutta negatiivinen H. pylori -infektion suhteen
• Ero mahasyövän ilmaantuvuusryhmässä onnistuneen hävittämisen saaneessa ryhmässä verrattuna niihin, jotka kieltäytyivät/epäonnistunut hävittämisestä ryhmässä I
• Suunnitellun seurantaendoskopian aikana havaittujen mahasyöpätapausten osuus seurantaryhmän tapausten kokonaismäärästä
• Erot testien suorituskyvyssä ja tautien esiintyvuudessa etnisten ryhmien välillä
• Haihtuvien markkerien testausmenetelmän suorituskyky (herkkyys, spesifisyys, yleinen tarkkuus) mahasyövän sekä mahalaukun pahanlaatuisten leesioiden diagnosoimiseksi

Pilottitutkimus, johon osallistui 3 455 osallistujaa, aloitettiin lokakuussa 2013 ja saatiin päätökseen joulukuussa 2016 Latviassa.