Multicentrisk randomiseret undersøgelse af H. Pylori-udryddelse og pepsinogentest til forebyggelse af dødelighed af gastrisk cancer (GISTAR)

Mavekræft er et vigtigt globalt folkesundhedsproblem i østeuropæiske regioner, hvor sygdomsbyrden er betydelig. Der er tilstrækkelig epidemiologisk og eksperimentel evidens, der understøtter en årsagssammenhæng mellem H. pylori og mavekræft. Der er dog stadig begrænset evidens fra kliniske forsøg til at bevise, om H. pylori-udryddelse med antimikrobiel terapi er den foretrukne tilgang i hele inficerede populationer eller kun i udvalgte grupper for at reducere risikoen for mavekræft, og om udryddelse i fremskredne stadier af atrofi er effektiv blandt disse patienter. De nuværende europæiske og globale retningslinjer foreslår screening med pepsinogen-tests som det bedste tilgængelige værktøj til at identificere personer med øget risiko for kræftudvikling, men alligevel er der utilstrækkelig evidens tilgængelig for, hvor effektive disse tests er i organiserede kræftscreeningsmiljøer.

Vi foreslår derfor at udføre et randomiseret multicenterforsøg i Letland, Hviderusland og Rusland, områder med høj sygdomsbyrde, med det primære formål at evaluere, om H. pylori-screening efterfulgt af udryddelse hos deltagere med positivt resultat og endoskopi af dem med serologiske tegn på atrofisk gastritis kan reducere dødeligheden af ​​mavekræft. Det foreslåede forsøg vil også retrospektivt undersøge, om grupper med kronisk atrofisk gastritis kan udvælge forsøgspersoner, der kræver behandling for at opnå sammenlignelig reduktion af mavekræft. I sidste ende vil denne undersøgelse have potentialet til at finde effektive forebyggelsesstrategier gennem identificering af passende målgrupper, der kunne få størst udbytte af behandlingen.

Formålet med denne undersøgelse er at søge efter nye interventionsstrategier til at reducere dødeligheden af ​​mavekræft i højrisikoområder.

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme, om H. pylori-screening efterfulgt af udryddelse af positive forsøgspersoner og endoskopisk opfølgning af personer med serologiske tegn på atrofisk gastritis reducerer dødeligheden af ​​mavekræft i en højrisikopopulation blandt 40-64 år gamle forsøgspersoner .

De sekundære mål er:

1. At bestemme retrospektivt, om biomarkører for kronisk atrofisk gastritis eller andre kan vælge den gruppe af forsøgspersoner, der har behov for behandling for at opnå mavekræftreduktion sammenlignelig med det primære mål.
2. At evaluere begrundelsen for test af flygtige markører i udåndet ånde for tidlig identifikation af læsioner i maven samt andre tilstande relateret til øget risiko.
3. At evaluere rollen af ​​kost, livsstilsfaktorer og miljøfaktorer i udviklingen af ​​gastriske læsioner.
4. For at evaluere virkningen af ​​H. pylori-udryddelse på udvalgte medicinske tilstande, der potentielt er forbundet med infektionen (f.eks. fedme, inflammatorisk tarmsygdom, demens, kredsløbssygdomme og esophageal sygdomme)

Metoder: Cirka 30.000 mænd og kvinder vil blive rekrutteret til et randomiseret studie. Berettigede forsøgspersoner mellem 40-64 år ved indrejsen, som er bosiddende i områder med høj forekomst af mavekræft, vil blive inviteret til at deltage i forsøget ved at besøge en af ​​de undersøgelsesklinikker, der er oprettet specifikt til dette forsøg.

For kvalificerede deltagere, der accepterer at deltage og underskrive informeret samtykke, vil et risikofaktor-spørgeskema blive administreret, og en komplet medicinsk evaluering vil blive udført ved baseline.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten gruppe 1 (50 %) eller gruppe 2 (50 %). Blandt dem, der er tildelt gruppe 1, vil der blive udført H. pylori-screening ved påvisning af immunglobulin G (IgG) gruppe antistoffer i plasma/serum og pepsinogen test. Ifølge resultaterne af testene vil deltagerne blive tildelt H. pylori-udryddelsesbehandling eller øvre endoskopi. Deltagere med serologisk evidens for atrofisk gastritis (lavt pepsinogen I/II-forhold) vil gennemgå øvre endoskopi med passende biopsiprøvetagning samt yderligere opfølgning med endoskopi i henhold til MAPS (Management of precancerous conditions and læsioner i maven) retningslinjer. H. pylori-positive individer vil blive tilbudt standardudryddelsesbehandling efter behov. Fra forsøgspersoner i denne gruppe vil der også blive indsamlet åndedrætsprøver til undersøgelse af flygtige markører af forskningssygeplejersker eller yngre læger.

Deltagere tilknyttet gruppe 2 (50%) vil udgøre kontrolgruppen, efter at have været igennem en lægelig vurdering på rekrutteringstidspunktet. I opfølgningsperioden vil denne gruppe blive tilbudt at konsultere en specialist, når det er nødvendigt på grund af kliniske symptomer.

Både gruppe 1 og gruppe 2 vil blive tilbudt fækal okkult blodprøve (FOBT) som en fordel ved studiedeltagelse. Alle deltagere, der viser et positivt FOBT-resultat, vil blive henvist til koloskopi.

Alle forsøgsdeltagere inklusive gruppe 2 vil blive fulgt op i mindst 15 år for at indsamle systematisk information om medicinske tilstande, især mavekræft og dødsårsag. En opfølgende telefonsamtale/alternativ kommunikation vil blive foretaget hvert 5. år til resultatvurdering.

Forud for den generelle undersøgelse er et pilotstudie, der blev gennemført fra oktober 2013 til december 2016, for at teste antagelserne samt værktøjerne og funktionaliteten af ​​undersøgelsesinfrastrukturen. Ifølge resultaterne af pilotundersøgelsen vil den nødvendige infrastruktur og værktøjer, der er planlagt i den generelle undersøgelse, blive tilpasset i overensstemmelse hermed.

Endpoints: Det primære endepunkt for vores forsøg vil være dødelighedsforskellen fra gastrisk cancer mellem gruppe 1 og gruppe 2 efter 15 år, eller når tilstrækkeligt mange tilfælde akkumuleres til at påvise en statistisk forskel mellem grupperne.

Ud over dødelighedsforskellen fra gastrisk cancer mellem de to grupper, er andre endepunkter, der kræves for at nå de sekundære mål, anført nedenfor:

• Forskellen i forekomst af mavekræft mellem gruppe 1 og gruppe 2
• Dødelighedsforskellen af ​​alle årsager mellem gruppe 1 og gruppe 2
• Forskellen i forekomst og dødelighed af medicinske tilstande mellem gruppe 1 og gruppe 2
• Sensitivitet og specificitet af pepsinogentests for at påvise atrofi
• Andelen af ​​gastriske cancere, der opstår hos patienter med ikke-atrofisk versus atrofisk gastritis
• Andelen af ​​cancere, der opstår hos patienter med atrofi, men negativ for H. pylori-infektion
• Forskellen i forekomst af gastrisk cancer i gruppen med vellykket udryddelse sammenlignet med dem, der nægter/mislykkes udryddelse inden for gruppe I
• Andelen af ​​tilfælde af mavekræft, der identificeres under planlagt opfølgende endoskopi ud af det samlede antal tilfælde i opfølgningsgruppen
• Forskellene i testpræstation og sygdomsprævalens mellem etniske grupper
• Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, overordnet nøjagtighed) af flygtige markørers testmetode til at diagnosticere mavekræft såvel som præmaligne læsioner i maven

Et pilotstudie med 3.455 deltagere blev startet i oktober 2013 og afsluttet i december 2016 i Letland.