Wirksamkeit und Sicherheit der vorbeugenden Behandlung mit Obinutuzumab zum Zeitpunkt des molekularen Rückfalls nach einer Erstlinien-Immunchemotherapie mit autologen Stammzellen (OPERA-PLRG10)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen eines molekularen MCL-Rezidivs im peripheren Blut oder/und Knochenmark,
• Histopathologisch bestätigte Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms
• Vorhandensein von klonspezifischen Immunglobulin-Schwerketten (IGH)-Genumlagerungen oder BCL1-IGH-Fusionsgen als molekularer Marker, der für die Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD) verwendet wird,
• Patienten in CR/PR nach Erstlinienbehandlung mit myeloablativer Konsolidierung und ASCT,
• Patienten ohne Nachweis einer Progression/Rezidiv des Mantelzell-Lymphoms gemäß den Kriterien der Lugano-Klassifikation (2014),
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2,
• Unterschriebene Einwilligungserklärung des Patienten,
• Überlebensprognose > 6 Monate,
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben und sich während der Behandlungsphase Schwangerschaftstests unterziehen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder der sexuellen Abstinenz oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führt) während der Einnahme des Studienmedikaments und für 18 Monate nach dessen Absetzen zustimmen,
• Männer müssen entweder der Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode (die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führt) oder der fortgesetzten sexuellen Abstinenz während der Einnahme der Studienmedikation und für 6 Monate nach deren Absetzen zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung des zentralen Nervensystems,
• Chemotherapie, Strahlentherapie oder jede andere antineoplastische Behandlung (einschließlich Steroide, monoklonale Antikörper oder Medikamente in der Phase klinischer Studien, vor Erhalt der Marktzulassung) nach ASCT und vor Verabreichung der Studienmedikation,
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung,
• Nierenfunktionsstörung (Plasma-Kreatininkonzentration > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts und/oder Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml/h),
• Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubinkonzentration > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts, AST und ALT > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts),
• Hb < 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, Blutplättchen < 75 G/l,
• International normalisierte Ratio (INR) > 1,5,
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich unkontrollierte Arrhythmien, instabile koronare Herzkrankheit, schwere kongestive Kreislaufinsuffizienz (NYHA III-IV), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung,
• Andere Komorbiditäten, die nicht auf die Behandlung ansprechen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Erkrankungen des hämatopoetischen Systems, Erkrankungen des Magen-Darm-Systems, Erkrankungen des endokrinen Systems, Erkrankungen des Atmungssystems, neurologische Erkrankungen, zerebrale Erkrankungen und psychische Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten ,
• Aktive Infektionen (viral, bakteriell, Pilz),
• Koexistenz eines anderen Neoplasmas oder einer Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms, In-situ-Zervixkarzinoms oder eines anderen Neoplasmas, wenn sich der Patient nach mindestens 5 Jahren Behandlungsabbruch in vollständiger Remission befindet),
• Aktive HIV-, HBV- oder HCV-Infektion,
• Positive Testergebnisse für chronische Hepatitis B. Alle Patienten müssen beim Screening sowohl auf HBsAg als auch auf HBcAb getestet werden. Wenn einer der Tests positiv ist, kommt der Patient nicht für die Aufnahme in die Studie in Frage. Patienten, die nach der Impfung schützende HBsAb-Titer aufweisen, sind geeignet, sofern sie sowohl HBsAg als auch HBcAb negativ sind.
• Positiver Test auf Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper-serologischer Test). Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist,
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der präventiven Behandlung,
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament,
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.