Die Rolle der Vitamin-D-Rezeptor-Genpolymorphismen bei der Hepatokarzinogenese

Die Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist weltweit eines der größten Probleme der öffentlichen Gesundheit. Eine chronische HCV-Infektion ist durch eine hohe Progressionsrate zu Fibrose, chronischer Hepatitis, die zu Zirrhose und schließlich zu hepatozellulärem Karzinom (HCC) führt, gekennzeichnet. Früherkennung ist von entscheidender Bedeutung, da die wirksamste Behandlung für HCC die chirurgische Resektion oder Ablationstherapie ist, wenn der Tumor klein ist. Andererseits können auch genetische Faktoren beitragen, insbesondere Genpolymorphismen von entzündlichen Zytokinen und Wachstumsfaktorliganden und -rezeptoren. Vitamin D ist als systemisches Hormon am Skelettstoffwechsel beteiligt, spielt aber auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Immunantwort des Wirts, der Fibrogenese und der Krebsentstehung durch den Vitamin-D-Rezeptor (VDR). Frühere Daten deuten darauf hin, dass der Vitamin-D-Spiegel die Krebsentwicklung beeinflussen kann. Insbesondere wurden mehrere Einzelnukleotid-Polymorphismen im VDR-Gen beschrieben, und einige Polymorphismen sind mit dem Auftreten von Tumoren assoziiert. Beispielsweise wurden VDR-Polymorphismen mit Brust-, Prostata-, Haut-, Kolon-Rektum-, Blasen- und Nierenkrebs in Verbindung gebracht, wenn auch mit widersprüchlichen Beobachtungen. VDR-Polymorphismen wurden auch im Zusammenhang mit einigen chronischen Lebererkrankungen wie chronischer Hepatitis B, primär biliärer Zirrhose und Autoimmunhepatitis untersucht. In einer kürzlich veröffentlichten Studie kann der VDR-Polymorphismus als molekularer Marker verwendet werden, um das Risiko vorherzusagen und die Schwere der Erkrankung von HCC bei Patienten mit chronischer Hepatitis B zu bewerten.

Eine signifikante Assoziation des VDR-ApaI-Polymorphismus mit der Entwicklung von HCC bei einer chronischen HCV-Infektion kann helfen, diejenigen zu identifizieren, die ein hohes Risiko haben, HCC zu entwickeln.