A D-vitamin-receptor génpolimorfizmusainak szerepe a májkarcinogenezisben

A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés az egyik legnagyobb közegészségügyi probléma világszerte. A krónikus HCV-fertőzést a fibrózis, a krónikus hepatitis nagyarányú progressziója jellemzi, ami cirrhosishoz és végső soron hepatocelluláris karcinómához (HCC) vezet. A korai felismerés kritikus fontosságú, mivel a HCC leghatékonyabb kezelése a műtéti reszekció vagy ablációs terápia, amikor a daganat kicsi. Másrészt genetikai tényezők is hozzájárulhatnak, különösen a gyulladásos citokinek és a növekedési faktor ligandumok és receptorok génpolimorfizmusai. A D-vitamin szisztémás hormonként részt vesz a csontváz anyagcseréjében, de fontos szerepet játszik a gazdaszervezet immunválaszának szabályozásában, a fibrogenezisben és a rák kialakulásában a D-vitamin receptoron (VDR) keresztül. Korábbi adatok azt sugallták, hogy a D-vitamin szintje befolyásolhatja a rák kialakulását. Közelebbről, a VDR génben számos egyedi nukleotid polimorfizmust írtak le, és néhány polimorfizmus a daganat előfordulásához kapcsolódik. Például a VDR polimorfizmusokat összefüggésbe hozták az emlő-, prosztata-, bőr-, vastagbél-végbél-, hólyag- és veserákokkal, bár ellentmondásos megfigyelések vannak. A VDR polimorfizmusait néhány krónikus májbetegség, például krónikus hepatitis B, primer biliaris cirrhosis és autoimmun hepatitis összefüggésében is vizsgálták. Egy nemrégiben publikált tanulmányban a VDR polimorfizmus molekuláris markerként használható a HCC kockázatának előrejelzésére és a betegség súlyosságának értékelésére krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél.

A VDR ApaI polimorfizmus jelentős összefüggése a HCC kialakulásával krónikus HCV fertőzésben segíthet azonosítani azokat, akiknél magas a HCC kialakulásának kockázata.