D-vitamiinireseptorigeenipolymorfismien rooli hepatokarsinogeneesissä

Hepatiitti C -virus (HCV) on yksi suurimmista kansanterveysongelmista maailmanlaajuisesti. Krooniselle HCV-infektiolle on ominaista nopea etenemisnopeus fibroosiksi, krooniseksi hepatiitiksi, mikä johtaa kirroosiin ja lopulta hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC). Varhainen havaitseminen on erittäin tärkeää, koska HCC:n tehokkain hoito on kirurginen resektio tai ablaatiohoito, kun kasvain on pieni. Toisaalta myös geneettiset tekijät voivat vaikuttaa, erityisesti tulehduksellisten sytokiinien ja kasvutekijäligandien ja -reseptorien geenipolymorfismit. D-vitamiini osallistuu luuston aineenvaihduntaan systeemisenä hormonina, mutta sillä on myös tärkeä rooli isännän immuunivasteiden säätelyssä, fibrogeneesissä ja syövän kehittymisessä D-vitamiinireseptorin (VDR) kautta. Aiemmat tiedot ovat osoittaneet, että D-vitamiinitasot voivat vaikuttaa syövän kehittymiseen. Erityisesti useita yksittäisen nukleotidin polymorfismeja on kuvattu VDR-geenissä, ja jotkut polymorfismit liittyvät kasvaimen esiintymiseen. Esimerkiksi VDR-polymorfismit ovat liittyneet rinta-, eturauhas-, iho-, paksusuolen-peräsuolen, virtsarakon ja munuaisten syöpiin, vaikkakin ristiriitaisten havaintojen kanssa. VDR-polymorfismeja on tutkittu myös joidenkin kroonisten maksasairauksien, kuten kroonisen hepatiitti B:n, primaarisen biliaarisen kirroosin ja autoimmuunihepatiitin, yhteydessä. Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa VDR-polymorfismia voidaan käyttää molekyylimarkkerina HCC:n riskin ennustamiseen ja taudin vakavuuden arvioimiseen potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B.

Merkittävä VDR ApaI -polymorfismin yhteys HCC:n kehittymiseen kroonisessa HCV-infektiossa voi auttaa tunnistamaan ne, joilla on suuri riski saada HCC.