El papel de los polimorfismos del gen del receptor de vitamina D en la hepatocarcinogénesis

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. La infección crónica por VHC se caracteriza por una alta tasa de progresión a fibrosis, hepatitis crónica, que conduce a cirrosis y, en última instancia, a carcinoma hepatocelular (CHC). La detección temprana es de vital importancia porque el tratamiento más efectivo para el CHC es la resección quirúrgica o la terapia de ablación cuando el tumor es pequeño. Por otro lado, los factores genéticos también pueden contribuir, particularmente los polimorfismos genéticos de las citocinas inflamatorias y los ligandos y receptores de factores de crecimiento. La vitamina D participa en el metabolismo del esqueleto como una hormona sistémica, pero también tiene funciones importantes en la regulación de las respuestas inmunitarias del huésped, la fibrogénesis y el desarrollo del cáncer a través del receptor de vitamina D (VDR). Los datos anteriores han sugerido que los niveles de vitamina D pueden influir en el desarrollo del cáncer. En particular, se han descrito varios polimorfismos de un solo nucleótido en el gen VDR, y algunos polimorfismos están asociados con la aparición de tumores. Por ejemplo, los polimorfismos de VDR se han relacionado con cánceres de mama, próstata, piel, colon-recto, vejiga y riñón, aunque con observaciones contradictorias. Los polimorfismos de VDR también se han investigado en el contexto de algunas enfermedades hepáticas crónicas, como la hepatitis B crónica, la cirrosis biliar primaria y la hepatitis autoinmune. En un estudio publicado recientemente, el polimorfismo VDR se puede utilizar como marcador molecular para predecir el riesgo y evaluar la gravedad de la enfermedad de HCC en pacientes con hepatitis B crónica.

Una asociación significativa del polimorfismo VDR ApaI con el desarrollo de CHC en la infección crónica por VHC puede ayudar a identificar a aquellos que tienen un alto riesgo de desarrollar CHC.