Transkatheter-Aortenklappenersatz zur Entlastung des linken Ventrikels bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz (TAVR UNLOAD)

Einschlusskriterien

Alle Kandidaten für diese Studie müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse ≥ 2

3. Unter angemessener und stabiler leitliniengerechter HF-Therapie für mindestens 1 Monat vor Randomisierung.

   Hinweis: Es wird erwartet, dass die Patienten bei Herzinsuffizienz eine geeignete pharmakologische Therapie und, falls indiziert, eine CRT erhalten. (12, 13) Patienten mit Aortenstenose sind möglicherweise nicht in der Lage, maximale Dosen von Medikamenten gegen Herzinsuffizienz zu vertragen, und es gibt keine spezifischen Richtlinien für die medizinische Behandlung von Herzinsuffizienz bei Aortenstenose. Es wird erwartet, dass der PI für Herzinsuffizienz die medizinische Therapie überprüft und bestätigt, dass sie für den Zustand des Patienten geeignet ist.

4. Moderate AS, bestätigt durch das Echo-Kernlabor. Moderate AS ist definiert als eine Aortenklappenfläche (AVA) > 1,0 cm2 und ≤ 1,5 cm2 im Ruheecho oder wenn ≤ 1,0 cm2 in Ruhe und Low-Flow-AS vermutet wird, wenn eine AVA > 1,0 cm2 mit niedrig dosiertem Dobutamin-Stressecho ( DSE). Patienten mit AVA < 1,0 cm2, aber mit einem indizierten AVA von > 0,6 cm2/m2 in Ruhe oder DSE sind ebenfalls geeignet. Ebenso sind Patienten mit einem AVA >1,5 cm2, aber mit einem indizierten AVA <0,9 cm2/m2 bei beiden Resten des DSE ebenfalls geeignet.

   Hinweis: Typischerweise zeigen solche Fälle,

   • Mittlerer transaortaler Gradient (MG) ≥ 20 mmHg und < 40 mmHg in Ruhe und Aortenklappenfläche (AVA) > 1,0 cm2 und ≤ 1,5 cm2 (oder AVA < 1,0 cm2, aber indexierter AVA > 0,6 cm2) in Ruhe

   ODER

   • Mittlerer transaortaler Gradient (MG) ≥ 20 mmHg und < 40 mmHg und Aortenklappenfläche (AVA) ≤ 1,0 cm2 in Ruhe UND MG < 40 mmHg und Aortenklappenfläche (AVA)

   •>1,0 cm2 (oder AVA < 1,0 cm2, aber indexierter AVA > 0,6 cm2) mit niedrig dosiertem Dobutamin-Stressecho (DSE).

   In atypischen Fällen (z. B. liegt der mittlere Gradient unter 20 mmHg, aber die Klappenfläche stimmt mit einer mittelschweren AS überein, wird die endgültige Eignungsfeststellung in Bezug auf die Diagnose einer mittelschweren AS vom echokardiographischen Kernlabor vorgenommen.

5. Linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion (EF) < 50 % in Ruhe
6. Anatomisch geeignet für transfemorale TAVR mit dem SAPIEN 3 oder SAPIEN 3 Ultra THV
7. Fähigkeit, eine unabhängige Einverständniserklärung abzugeben (d. h. kein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter erforderlich)

Ausschlusskriterien

Kandidaten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen vorliegt:

1. LVEF < 20 % oder anhaltender Bedarf an intravenöser inotroper Unterstützung
2. Krankenhausaufenthalt wegen akuter dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung
3. Implantation eines Geräts für die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung
4. Koronararterien-Revaskularisierung (PCI oder CABG) innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung
5. Bedürftig und geeignet für eine Revaskularisierung gemäß dem Konsens des Herzteams
6. Schwere Aorten- und/oder Mitralinsuffizienz
7. Angeborene einspitzige oder angeborene zweispitzige Aortenklappe
8. Begleitende nicht-aortale Klappenerkrankung mit formaler Indikation zur Klappenoperation gemäß den etablierten Richtlinien (ESC/ACC/AHA)
9. Früherer Aortenklappenersatz (mechanisch oder bioprothetisch)
10. Schwere RV-Dysfunktion
11. Früherer Schlaganfall mit dauerhafter Behinderung (modifizierter Rankin-Score ≥ 2)
12. Schwere Lungenerkrankung, angezeigt durch FEV1 < 30 % des Sollwerts oder Notwendigkeit einer chronischen täglichen zusätzlichen Sauerstofftherapie
13. Schwere chronische Nierenerkrankung: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min durch MDRD oder Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie
14. Gastrointestinale (GI) Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate
15. Leberzirrhose Child-Pugh C
16. Aktive systemische Infektion, einschließlich aktiver Endokarditis
17. Nicht bereit, Bluttransfusionen anzunehmen
18. Nachweis einer intrakardialen Masse, eines Thrombus oder einer Vegetation
19. Fehlen der minimalen Menge an Aortenklappenverkalkung, die für TAVR mit dem SAPIEN 3 oder SAPIEN 3 Ultra THV erforderlich ist
20. Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Clopidogrel, Aspirin oder orale Antikoagulation, falls angezeigt (z. Proband bei Vorhofflimmern)
21. Empfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln, die nicht ausreichend prämediziert werden können
22. Frauen im gebärfähigen Alter
23. Klinische Anzeichen einer Demenz
24. Andere medizinische, soziale oder psychologische Bedingungen, die eine angemessene Zustimmung und Nachsorge ausschließen
25. Lebenserwartung < 2 Jahre aufgrund von Krebs oder anderen nicht kardialen chronischen Erkrankungen
26. Keine Bereitschaft, sich Folgeuntersuchungen zu unterziehen
27. Derzeitige Teilnahme an einem Prüfpräparat oder einer anderen Gerätestudie, die ihren primären Endpunkt nicht erreicht hat (ausgenommen Register)