Phänotypisierung IBS: Wahrnehmungen und Modulationen viszeraler Empfindungen (PMVS-P)

Trotz jüngster Durchbrüche in der Forschung fehlt es dem Reizdarmsyndrom (IBS) an einer umfassenden mechanistischen Charakterisierung. Obwohl die Symptome dieser gastroenterologischen Störung beschrieben wurden, hat die Gesamtbewertung von IBS nicht zu ausreichenden Behandlungs- und Managementplänen geführt. Indem sie sich von einer übermäßigen Abhängigkeit von einem symptombasierten Ansatz zu einem mechanismusbasierten Ansatz bewegen, werden die Ermittler bei ihrem Versuch, die Krankheit anzugehen, sachkundiger sein. Um dies zu erreichen, werden die Ermittler mit verschiedenen Patientenuntergruppen arbeiten, insbesondere IBS-Patienten, gesunden Kontrollen (HCs) und Krankheitskontrollgruppen wie Colitis ulcerosa (UC). Dies ermöglicht den Vergleich signifikanter genetischer, sozialer, biologischer und neurologischer Befunde zwischen Untergruppen, was den Ermittlern helfen wird, die Unterschiede bei Menschen mit Reizdarmsyndrom zu erfassen.

Die Forscher werden die Studie auf verschiedene Weise angehen, um IBS bestmöglich zu charakterisieren. Blutproben und MRT-Bilder des Gehirns werden gesammelt, damit die genetischen und neurologischen Faktoren im Zusammenhang mit IBS untersucht werden können. Angesichts der hochgradig interaktiven Natur der biologischen Systeme im Körper planen die Forscher, die Wechselwirkung zwischen dem Gehirn und dem Immunsystem sowie zwischen Gehirn und Darm zu untersuchen. Auf diese Weise können spezifische Gene, die zu IBS beitragen, sowie Veränderungen im Gehirn, die zu IBS beitragen oder daraus resultieren, weiter untersucht werden. Außerdem kann der Einfluss des Immunsystems auf das Gehirn bei IBS-Patienten mit gesunden Kontrollen verglichen werden oder UC. All diese Informationen werden in Zukunft zu therapeutischen Studien beitragen, da die Forscher weiterhin sowohl diagnostische Instrumente als auch Behandlungen für IBS-Patienten entwickeln.

Die Durchführung dieser Studie erfordert die Verwendung von Versuchspersonen für Forschungszwecke. Insgesamt werden die Ermittler 120 IBS-Probanden, 70 altersangepasste HCs und 100 UC-Probanden rekrutieren. Während des ersten Screening-Besuchs wird der Proband eine körperliche Untersuchung, eine kurze psychologische Bewertung (MINI+), einen Druck- und Wärmeempfindlichkeitstest, eine schnelle Blutabnahme und eine Reihe von Fragebögen absolvieren. Insgesamt dauert dieser Baseline-Besuch etwa zwei Stunden.

Beim zweiten Besuch wird das Subjekt zurückkehren, um weitere Fragebögen auszufüllen und sein Gehirn von einem MRT-Gerät scannen zu lassen. Das Subjekt wird dann über die MRT-Sicherheitsverfahren informiert und sobald es freigegeben ist, wird es einer 60-minütigen Scan-Sitzung mit einem zertifizierten MRT-Techniker unterzogen. Sobald dies abgeschlossen ist, hat der Proband die Studie abgeschlossen.

IBS-Probandinnen, die angegeben haben, dass sie an der Längsschnittstudie teilnehmen möchten, werden nach 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten für dasselbe MRT-Verfahren wie oben beschrieben zurückkehren, wobei MR-Spektroskopie eine zusätzliche Modalität ist. Sie werden außerdem 9 Monate lang jeden Monat eine 5-minütige Online-Umfrage ausfüllen, um ihre Symptome zu beurteilen.

Der Neuroimaging Core am Center for Neurobiology of Stress wird für alle bildgebenden Analysen des Gehirns in den Jahren 4-5 verantwortlich sein. Genexpressions-Profiling-Assays und alle mikrobiombezogenen Studien werden auch in den Jahren 4-5 im Neuroscience Genomics Core Laboratory und im UCLA Center for Systems Biomedicine durchgeführt.