Naturgeschichte der Leukodystrophien

Patienten mit Leukodystrophien (LDs) unbekannter Ätiologie sind eine heterogene Gruppe, stellen jedoch die zweitgrößte Gruppe genetisch bedingter Erkrankungen der weißen Substanz dar. Um die Ursache von Leukodystrophien zu finden, werden Patienten mit LDs unbekannter Ursache klinisch, neurophysiologisch, biochemisch und genetisch analysiert. In externen Zentren wäre bei den Patienten die Diagnose gestellt worden, dass sie keine bekannten Leukodystrophien hätten. Im Baylor University Medical Center werden diese Patienten einer Reihe neuropsychologischer, Blut-, Urin-, Rückenmarksflüssigkeits-, radiologischer und pathologischer Tests des peripheren Gewebes unterzogen. Einige dieser Tests werden Teil einer Standardbatterie sein, während andere auf einzelne Patienten zugeschnitten werden. Die Patienten werden jährlich oder nach Bedarf nachbeobachtet. Die Patienten werden auf Mutationen in Genen untersucht, die für strukturelle Myelinproteine ​​kodieren. Bei einigen Patienten, bei denen alle Tests keine Informationen über die Ätiologie ihrer Erkrankung lieferten und bei denen Hinweise auf eine Beteiligung des peripheren Nervensystems vorliegen, wird eine Suralnervenbiopsie in Betracht gezogen. Das Biopsiegewebe des Suralnervs wird mithilfe einer neuartigen Kombination von Ansätzen bewertet, einschließlich einer detaillierten pathologischen, immunhistochemischen und biochemischen Analyse von Myelinproteinen und Lipiden. Auch die Schwann-Zellbiologie und die Expression von Myelin-Genen im Gehirn werden in situ untersucht. Es ist zu hoffen, dass die vorliegende Studie dazu beitragen wird, die Nosologie der Leukodystrophien zu klären und unser Verständnis der Pathogenese dieser Krankheiten erheblich zu verbessern.