Genetische Faktoren idiopathischer polypoidaler Vaskulopathien im ATM-Gen (Ataxia Teleangiektasie mutiert) (ATM)

Die polypoidale choriodale Vaskulopathie (PCV) ist eine ophthalmologische Erkrankung, die durch vaskuläre Anomalien der Wände kleiner choroidaler Gefäße gekennzeichnet ist, die das spezifische Aussehen von Polypen (Cluster-Aspekt) reproduzieren. PCV ist eine der "Grenzformen" der altersbedingten Makuladegeneration.

Diese Vaskulopathien können idiopathisch sein. Nach den Strahlentherapiebehandlungen aktiver und okkulter Gefäßneubildungen bei altersbedingter Makuladegeneration (ARMD) zeigten 10 % der Patienten typische polypoide vaskulopathische Läsionen. Diese polypoiden sekundären Läsionen wurden durch eine Strahlentherapiebehandlung induziert und können bei diesen Patienten eine erhöhte Strahlenempfindlichkeit zeigen.

Eine solche Erhöhung der Radiosensibilität wird beim Ataxia-Teleangiektasie-Syndrom im Zusammenhang mit den Mutationen des ATM-Gens festgestellt. Die sekundären oder idiopathischen polypoidalen vaskulopathischen Läsionen sind den Teleangiektasien bei der Ataxia Teleangiektasie näher zu bringen. Angesichts der iatrogenen Komponente der Strahlentherapie bei den sekundären Formen der Ataxia Teleangiektasie erscheint es legitim, im ATM-Gen nach prädisponierenden Varianten für polypoide Vaskulopathien zu suchen.

Angesichts der weltweiten Häufigkeit von PCV erscheint es wichtig, die prädisponierenden genetischen Faktoren des ATM-Gens zu identifizieren. Diese Biomarker für die Pathologie könnten es uns ermöglichen, Prävention anzubieten (verstärkter Schutz gegen Strahlung, einschließlich Licht) und Therapeutika zu entwickeln (Rekrutierung anderer Kinasen, Partner von ATM, bei der Stabilität und zellulären Kontrolle von DNA).