Qualität der Genesung nach intrathekaler Morphinverabreichung mit Dexamethason, Ondansetron oder Placebo

Diese randomisierte, doppelblinde Studie wurde am 14. Juni 2016 von der Forschungsethikkommission der Fakultät für Medizin und Gesundheitswissenschaften der Päpstlichen Katholischen Universität von São Paulo (Sorocaba, São Paulo – Brasilien) mit CAAE (Presentation Certificate for Ethical Appreciation) genehmigt ) 58208015.7.0000.5373 (Vorsitzender Prof. J.A. Costa). Am Tag der Operation wird nach Abschluss der präanästhetischen Untersuchung und ordnungsgemäßen Erläuterungen zur Studie die Einwilligung eingeholt. Kein Teilnehmer wird vor der Operation Medikamente vor der Narkose einnehmen. Die Probanden werden anhand eines computergenerierten Verfahrens (www.random.org) randomisiert. Tabelle mit Zufallszahlen in 3 Gruppen: S (Kochsalzlösung), D (Dexamethason 8 mg) oder O (Ondansetron 4 mg). Gruppenzuweisungen werden in fortlaufend nummerierten undurchsichtigen Umschlägen versiegelt, die nach der Aufnahme des Patienten in die Studie geöffnet wurden. Alle Leistungserbringer, Forscher und Patienten sind für Gruppenzuweisungen blind. Die 5-ml-Studienspritzen werden von einer von der Studie unabhängigen Krankenschwester vorbereitet. In jede Spritze wird normale Kochsalzlösung (5 ml Gesamtvolumen), Dexamethason (mit normaler Kochsalzlösung auf 5 ml aufgefüllt) oder 4 mg Ondansetron (mit normaler Kochsalzlösung auf 5 ml aufgefüllt) aufgezogen und anschließend dem Anästhesieanbieter angeboten Der undurchsichtige Umschlag wurde geöffnet.

Nach der Ankunft im Operationssaal werden Standardmonitore der ASA (American Society of Anaesthesiologists) eingesetzt. Unmittelbar nach der Venoklyse, z.B. Midazolam wird in titrierten Dosen verabreicht, um 3 oder 4 auf der Ramsay-Skala zu erreichen. Die Wirbelsäulenpunktion wird mit einer 26-Gauge-Quincke-Nadel in sitzender Position in der Median- oder Paramedianlinie im Zwischenraum L3-L4 oder L2-L3 durchgeführt. Die Anästhesie wird mit einem einzelnen Bolus von 0,5 % hyperbarem Bupivacain (17,5 mg bei ≥ 70 kg oder erwarteter Operationsdauer > 150 Minuten und 15 mg bei < 70 kg) und 0,1 mg konservierungsmittelfreiem Morphin eingeleitet. Für die Flüssigkeitsersatztherapie wird normale Kochsalzlösung verwendet. Im Falle eines Versagens der Spinalanästhesie wird die Technik wiederholt oder ein allgemeiner Ansatz durchgeführt und der Patient von der Studie ausgeschlossen. Es werden titrierte Dosen von Midazolam (bis zu 10 mg) oder Propofol als kontinuierliche Infusion verabreicht, um eine perioperative Sedierung (≥4 auf der Ramsay-Skala) zu erreichen. Während und nach der Operation wird zusätzlicher Sauerstoff mit 5 l/min über eine Beatmungsmaske verabreicht.

Postanästhesiestation (PACU) Alle Patienten werden auf die PACU verlegt. Es werden Daten zum Auftreten von Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz, Harnverhalt und der Zeit bis zum Erreichen eines Aldrete-Scores ≥ 9 an der PACU aufgezeichnet. Der Schmerz wird alle 15 Minuten anhand einer numerischen Schmerzbewertungsskala (NRS) von 0 bis 10 beurteilt, wobei Null keinen Schmerz und 10 den schlimmsten vorstellbaren Schmerz bedeutet. Morphin (1 bis 2 mg) wurde alle 10 Minuten intravenös verabreicht, um den Schmerzwert unter 4 zu halten (1 mg, wenn der Schmerzwert <7 und 2 mg, wenn er ≥7 war). Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) werden mit Dimenhydrinat (30 mg) intravenös behandelt. Pruritus wird wie folgt klassifiziert: 0 – keine Symptome, 1 – 3 – leichte Symptome, 3 – 7 mäßige Symptome und 7 – 10 – schwere Symptome. Bei einem Score > 4 werden 5 mg Nalbuphin intravenös verabreicht.

Station Nach der Entlassung aus der Intensivstation (Mindestaufenthalt 60 Minuten und Aldrete-Score ≥ 9) erhielten alle Teilnehmer alle 12 Stunden Ketoprofen (100 mg) und alle sechs Stunden Dipyron (30 mg.kg-1, maximal 1 g) intravenös . Wann immer die Patienten der Meinung waren, dass ihre Analgesie nicht ausreichte, wurde Tramadol (100 mg) nach Bedarf in Abständen von mindestens acht Stunden intravenös verabreicht. Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) wurden mit Dimenhydrinat (30 mg) intravenös behandelt. Ein für die Gruppenzuordnung blinder Prüfer sammelte alle postoperativen Ergebnisdaten 24 Stunden nach dem chirurgischen Eingriff. Die Probanden wurden gebeten, den höheren Schmerzwert (NRS) während des Krankenhausaufenthalts zu bewerten. Außerdem wurden der Tramadolkonsum, das Auftreten von Harnverhalt sowie die Anzahl der Übelkeits- und Erbrechensepisoden erfasst. Diese Ergebnisse wurden mit dem Pflegepersonal der Station bestätigt. Alle Probanden blieben mindestens 24 Stunden im Krankenhaus.

Datenerfassung Der QoR-40-Grundfragebogen wurde von den Probanden ausgefüllt, nachdem im präoperativen Haltebereich und 24 Stunden nach der Operation von einem verblindeten Untersucher eine Einverständniserklärung eingeholt worden war. Der QoR-40-Fragebogen bewertet fünf Dimensionen der Genesung (körperlicher Komfort – 12 Punkte; emotionaler Zustand – 7 Punkte; körperliche Unabhängigkeit – 5 Punkte; physiologische Unterstützung – 7 Punkte; und Schmerz – 7 Punkte). Jeder Punkt wurde auf einer fünfstufigen Likert-Skala bewertet: nie, manchmal, normalerweise, meistens und immer. Die Gesamtpunktzahl im QoR-40 reicht von 40 (sehr schlechte Genesungsqualität) bis 200 (beste Genesungsqualität).

Das primäre Ergebnis von Interesse wird der QoR-40-Score am ersten postoperativen Tag (POD1) sein.