Umstellung auf Zigaretten mit sehr niedrigem Nikotingehalt vs. Reduzierung der Zigaretten pro Tag

Primär:

1. Bestimmen Sie die relative Durchführbarkeit der Umstellung auf VLNC-Zigaretten im Vergleich zur Reduzierung der CPD, wenn alle Teilnehmer durch eine Nikotinersatztherapie (NRT) unterstützt werden.

2. Bestimmen Sie, ob der Wechsel zu VLNC-Zigaretten oder die Reduzierung der CPD die Nikotinabhängigkeit effektiver reduziert, wenn alle Teilnehmer von NRT unterstützt werden.

   Sekundär:

3. Bestimmen Sie, ob der Wechsel zu VLNC-Zigaretten im Vergleich zur Reduzierung der CPD die Aufhörversuche und die 7-Tage-Punktprävalenz stärker erhöht, wenn alle Teilnehmer von NRT unterstützt werden.
4. Bestimmen Sie die relative Wirksamkeit des Wechsels zu VLNC-Zigaretten und der Reduzierung der CPD, wenn alle Teilnehmer durch NRT unterstützt werden, mit Vergleichen von a) Verlangen, b) Entzug, c) wahrgenommener Schaden durch das Rauchen und d) Genuss des Rauchens durch die Teilnehmer.
5. Stellen Sie fest, ob die Umstellung auf VLNC-Zigaretten oder die Reduzierung der CPD den Konsum von E-Zigaretten oder anderen nicht brennbaren Nikotinprodukten stärker erhöht.

Begründung für die vorgeschlagene Studie:

Eine Politik zur Reduzierung des Nikotingehalts von Zigaretten könnte für die Mehrheit der Raucher, die noch nicht bereit sind, mit dem Rauchen aufzuhören, nützlich sein. Insbesondere hat die FDA kürzlich die Befugnis erhalten, den Nikotingehalt von Zigaretten zu regulieren, und der Wechsel zu Zigaretten mit sehr niedrigem Nikotingehalt (VLNC) wurde als zukünftige Regulierungspolitik vorgeschlagen, um Rauchern die Möglichkeit zu geben, die Nikotinaufnahme von Zigaretten zu verringern, um die Nikotinabhängigkeit zu verringern und hör auf zu rauchen. Eine Überprüfung klinischer Studien legt nahe, dass der Wechsel zu VLNC-Zigaretten mit und ohne Nikotinersatztherapie (NRT) Abhängigkeit, Karzinogene und Kohlenmonoxid reduziert und das Aufhören erhöht; seine langfristigen Auswirkungen sind jedoch unklar.

Die Nikotinabhängigkeit wird durch die Nikotinaufnahme (d. h. den Ertrag) sowie durch Nicht-Nikotin-Verstärker bestimmt, die durch den wiederholten Akt des Rauchens (d. h. mehrere Zigaretten pro Tag) bedingt sind. Gegenwärtig ist die Verringerung des täglichen Zigarettenkonsums (CPD) die am weitesten verbreitete Strategie zur Verringerung der Nikotinaufnahme und scheint eine wirksame Methode zur Verringerung der Abhängigkeit zu sein. Eine Regulierungspolitik, die VLNC-Zigaretten einführt, bietet Rauchern jedoch die Möglichkeit, die Nikotinaufnahme zu reduzieren, ohne die Häufigkeit ihres Rauchverhaltens (d. h. CPD) zu ändern. Daher kann die Reduzierung des Nikotins durch den Wechsel zu VLNC-Zigaretten konditionierte Verstärker und die Abhängigkeit anders beeinflussen als die Reduzierung der Nikotinaufnahme durch die Reduzierung der CPD. Den Ermittlern ist keine Studie bekannt, die die Regulierungspolitik zur Reduzierung der Nikotinaufnahme durch VLNC-Zigaretten mit der üblichen Methode zur Reduzierung der Nikotinaufnahme durch Reduzierung der CPD verglichen hat. Dieser Vergleich liefert wichtige Informationen über die Komponenten, die an der Veränderung der Nikotinabhängigkeit beteiligt sind, und die möglichen Auswirkungen einer Politik, die den Nikotingehalt von Zigaretten reguliert.

NRT scheint die Durchführbarkeit und Effektivität des Umstiegs auf VLNC-Zigaretten zu erhöhen und die CPD mit vollem Nikotingehalt zu reduzieren. In beiden Szenarien ermöglicht NRT eine Nettoreduktion des Nikotins. Darüber hinaus steht NRT derzeit Rauchern zur Verfügung, die CPD reduzieren, wird Rauchern zur Verfügung stehen, wenn der Nikotingehalt von Zigaretten von der FDA reduziert wird, und wird wahrscheinlich als Hilfsmittel für beide verwendet.

Die vorliegende Studie vergleicht Teilnehmer, die auf VLNC-Zigaretten umsteigen, mit Teilnehmern, die CPD reduzieren, wenn alle Teilnehmer ein NRT-Pflaster erhalten. Insbesondere wird dieser Vergleich Unterschiede in der Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Verringerung der Nikotinabhängigkeit untersuchen.

Studiendesign:

Die zustimmenden Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip 1) zu VLNC-Zigaretten mit NRT wechseln oder 2) die vollständige Nikotin-CPD mit NRT während des 5-wöchigen Studienzeitraums reduzieren. Alle Teilnehmer führen Basismessungen durch und erhalten vollständige Nikotin- oder VLNC-Studienzigaretten sowie wöchentliche Lieferungen von 21-mg-Nikotinpflastern mit Anweisungen, um ihr altes Pflaster jeden Morgen durch ein neues Pflaster zu ersetzen.

Während ihres ersten Studienbesuchs stellen die Prüfärzte allen Teilnehmern eine einwöchige Versorgung mit vollständigen Nikotin-Studienzigaretten (16,5 ± 0,17 mg/g) zur Verfügung, die insgesamt 150 % ihrer normalen CPD-Anzahl ausmachen, um eine Baseline-CPD mit Roman zu erstellen Studienzigaretten, die kostenlos zur Verfügung gestellt werden. Es wird geschätzt, dass die NIDA-Forschungszigarette mit einem Nikotingehalt von 16,5 mg/g einen Nikotinertrag (0,8 mg) hat, der dem vieler kommerzieller Zigaretten ähnlich ist. Die Teilnehmer werden angewiesen, in der ersten Studienwoche nur Studienzigaretten zu rauchen, aber wie gewohnt zu rauchen. Alle Studienzigaretten dienen nur zu Forschungszwecken und sind nicht für den kommerziellen Gebrauch erhältlich oder bestimmt.

Umstellung auf VLNC-Zigaretten Teilnehmer, die randomisiert auf VLNC-Zigaretten umgestellt werden, erhalten während der Studienbesuche (bestimmt in Woche 1) in den Wochen 2 bis 5 eine Zufuhr von 100 % ihrer CPD-Ausgangszahl und werden angewiesen, wie gewohnt zu rauchen (z zu versuchen, CPD zu reduzieren). Sie erhalten Studienzigaretten mit schrittweise niedrigerem Nikotingehalt (mg/g Tabak), beginnend mit 11,26 ± 0,11 mg/g in Woche 2, 5,54 ± 0,27 mg/g in Woche 3, 2,54 ± 0,05 mg/g in Woche 4 und 0,44 ± 0,01 mg/g während der 5. Woche. Die Teilnehmer erhalten außerdem einen Vorrat an NRT-Pflastern mit der Anweisung, in den Wochen 2 bis 5 jeden Tag ein Pflaster zu tragen. Dieses Schema wurde basierend auf verfügbaren VLNC-Zigaretten und Erkenntnissen ausgewählt, die darauf hindeuten, dass ein schrittweiser Übergang zu Zigaretten mit einem Nikotingehalt von etwa 1 mg/g oder weniger mit dem NRT-Pflaster sicher, wirksam und machbar ist. Die Ermittler werden die Verwendung von NRT und die Einhaltung der VLNC-Studienzigaretten mit täglichem und wöchentlichem Selbstbericht einschätzen.

Reduzierung der CPD Die Prüfärzte stellen den Teilnehmern, die randomisiert wurden, um die CPD zu reduzieren, bei jedem Studienbesuch während des 5-wöchigen Studienzeitraums Studienzigaretten mit vollem Nikotingehalt (16,5 ± 0,17 mg/g) zur Verfügung und weisen sie an, nur die von der Studie bereitgestellten Zigaretten zu rauchen. Nach Festlegung eines CPD-Basiswerts in Woche 1 erhalten die Teilnehmer zunehmend weniger Zigaretten, beginnend mit 70 % ihres CPD-Basiswerts in Woche 2, 35 % in Woche 3, 15 % in Woche 4 und 3 % in Woche 5. Die Teilnehmer erhalten a Mindestens 1 CPD in Woche 5. Die Teilnehmer erhalten außerdem einen Vorrat an NRT-Pflastern mit Anweisungen, in den Wochen 2 bis 5 jeden Tag ein Pflaster zu tragen. Dieses Schema wurde ausgewählt, um der prozentualen Verringerung des Nikotingehalts von Zigaretten für Raucher zu entsprechen, die randomisiert auf VLNC-Zigaretten umgestellt wurden. Darüber hinaus scheint dieser Zeitplan der NRT-gestützten Reduzierungen der CPD sicher, machbar und effektiv zu sein. Die Ermittler schätzen die Verringerungen der CPD, die Compliance mit Studienzigaretten und die NRT-Nutzung mit täglichen und wöchentlichen Selbstberichten ein.