Sofortiger und verzögerter intrauteriner Ballon zur Verhinderung der Adhäsionsneubildung nach hysteroskopischer Adhäsiolyse

Ziele

Vergleich der Wirksamkeit der Platzierung eines intrauterinen Ballons unmittelbar nach der Operation und einer verzögerten intrauterinen Ballondilatationstherapie nach der Operation bei der Verhinderung der Adhäsionsneubildung nach hysteroskopischer Adhäsiolyse.

Patienten

Die Patientinnen werden aus zwei Zentren rekrutiert, nämlich dem HysterscopyCenter des Fuxing Hospital und dem TianTan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China Muster, frühere intrauterine Operationen und reproduktive Anamnese sowie transvaginale Sonographie. Die Schwere und das Ausmaß intrauteriner Adhäsionen werden gemäß einem von der American Fertility Society (AFS) (Version 1988) empfohlenen Klassifizierungssystem bewertet. Die Einschlusskriterien umfassen [1] Frauen im Alter von 18-40 Jahren; [2] mäßige bis schwere intrauterine Adhäsion (AFS-Score ≥5); [3] erste Episode einer hysteroskopischen Adhäsiolyse im Krankenhaus des Ermittlers; [4] schriftliche Einwilligung eingeholt; und [5] Zustimmung zur Second-Look-Hysteroskopie. Zu den Ausschlusskriterien gehören [1] minimale Adhäsion (AFS-Score <5) und [2] frühere hysteroskopische Adhäsiolyse im Krankenhaus des Prüfers.

Studiendesign

Nach Abschluss der hysteroskopischen Adhäsiolyse werden die rekrutierten Patienten durch computergenerierte Nummern randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugewiesen: [1] Gruppe mit sofortiger intrauteriner Ballontherapie (I-IUB): Platzieren Sie sofort einen intrauterinen Foley-Katheter-Ballon, der sein wird nach 7 Tagen nach der Operation entfernt; [2] Gruppe mit verzögerter intrauteriner Ballontherapie (D-IUB): Einführung eines Foley-Katheters zur Erweiterung der Gebärmutterhöhle 2 Wochen und 4 Wochen nach der hysteroskopischen Adhäsiolyse; Eine Second-Look-Hysteroskopie wird in der frühen proliferativen Phase 6 Wochen nach der Operation durchgeführt.

Leistungsberechnung

Basierend auf den Ergebnissen der beiden publizierten retrospektiven Kohortenstudien zum Vergleich der Ballon- und Hormontherapiegruppe (Kontrollgruppe) zur Verhinderung der Adhäsionsneubildung schätzen die Untersucher die Adhäsionsneubildungsrate in der Gruppe mit sofortigem Ballon auf 30 % und in die verzögerte Ballongruppe auf 10 %. Unter Annahme eines Fehlers 1. Art von 0,05 und eines Fehlers 2. Art von 0,10 würde die Anzahl der Probanden in jedem Arm der randomisierten, kontrollierten Studie 79 betragen. Unter der Annahme, dass die Dropout-Rate 20 % beträgt, würde die Gesamtzahl der zu rekrutierenden Probanden 90 in jedem Arm betragen.

Verfahren

Chirurgische Prozedur

Die Operation wird von einem von drei erfahrenen hysteroskopischen Chirurgen unter Verwendung eines starren 8,5-mm-Hysteroskops (Olympus) mit Infusion mit 0,9% normaler Kochsalzlösung unter einem Druck von 100-120 mmHg durchgeführt. Der Eingriff wird unter Vollnarkose in einer Tagesklinik durchgeführt. Ultraschallführung wird routinemäßig verwendet. Sobald das Ausmaß und die Schwere der Uterusadhäsion beurteilt wurden, werden die Adhäsionen mit einem bipolaren Instrument geteilt, bis eine normale Uterusanatomie erreicht ist. Am Ende der Operation wird in der unmittelbaren Ballongruppe: sofort ein Foley-Katheter gelegt in die Gebärmutterhöhle eingeführt und der Ballon wird unter Ultraschallkontrolle mit 5 ml Kochsalzlösung aufgedehnt und der Ballon bleibt 7 Tage in situ. In der verzögerten Ballongruppe wird 2 Wochen nach der Operation ein Foley-Katheter in die Gebärmutterhöhle eingeführt, der Ballon wird mit normaler Kochsalzlösung (von 3-5 ml) aufgeblasen, dann entleert und der Vorgang dreimal über 3 Minuten oder so wiederholt , dann wird die Kavität vor der Entfernung über den Spülkanal des Foley-Katheters mit 10 ml normaler Kochsalzlösung gespült. Der gesamte Vorgang wird weitere 2 Wochen später wiederholt.

Postoperative Behandlungen

Alle Probanden werden 5 Tage lang mit oralen Antibiotika behandelt. In allen Fällen beginnt auch die Hormontherapie ab dem Tag der Operation, bestehend aus Estradiol in einer Dosis von 2 mg 2-mal täglich für 21-28 Tage, mit der Zugabe von Dydrogesteron in einer Dosis von 10 mg 2-mal täglich für die letzten 10 Tage die Östrogentherapie. Nach der Entzugsblutung wird die Hormontherapie für einen weiteren Zyklus wiederholt. Die Second-Look-Hysteroskopie wird in der frühen proliferativen Phase, 6 Wochen nach der Erstoperation, durchgeführt. Nach Beurteilung des Ausmaßes und des Schweregrades einer erneuten Adhäsion wird auch zum Zeitpunkt des Second-Look-Verfahrens eine hysteroskopische Adhäsiolyse durchgeführt, wenn die Adhäsion erneut aufgetreten ist. Der Chirurg, der die Second-Look-Hysteroskopie durchführt, wird gegenüber der Randomisierung verblindet.

IUB-Dilatation

Die D-IUB-Dilatationstherapiegruppe wird unter Verwendung eines Foley-Katheters und gemäß der in der Literatur veröffentlichten Methodik durchgeführt. Dieser wird vorbereitet, indem die über den Ballon hinausragende Katheterspitze abgeschnitten wird. Sobald der Katheter den Fundus erreicht hat, werden 5 ml Kochsalzlösung langsam unter Ultraschallkontrolle in den Ballon instilliert.

Statistische Analyse

Die Rate des Wiederauftretens der Adhäsion in den zwei Gruppen wird unter Verwendung des χ2-Tests verglichen. Die Verringerung des AFS-Scores in den beiden Gruppen wird unter Verwendung des Mann-Whitney-U-Tests verglichen. Ein p-Wert von < 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Alle statistischen Analysen werden mit SPSS 21.0 durchgeführt.

Zielparameter

Das primäre Ergebnismaß umfasst den Grad der intrauterinen Adhäsionen und den AFS-Score bei der Nachsorge. Die sekundären Ergebnismaße umfassen die Änderung des Menstruationsmusters nach der Operation und die Notwendigkeit einer erneuten Operation. Die dritten Ergebnismaße umfassen alle Komplikationen, einschließlich klinischer Infektionen.

Datenverarbeitung und -analyse

Die Forscher werden die Vertraulichkeit sensibler Daten gewährleisten, indem sie die Anzahl der Mitarbeiter, die mit den Daten der Probanden umgehen, auf ein Minimum reduzieren. Darüber hinaus werden Computerdaten nach Bedarf verschlüsselt, um die Sicherheit zu maximieren, während Papierdokumente in Aktenschränken eingeschlossen werden und nur autorisiertes Personal Zugriff auf die Informationen hat.

Ethische Überlegungen

Die IUB-Dilatation wurde als neuartige Technik veröffentlicht, bei der bisher keine unerwünschten Komplikationen festgestellt wurden. Das Verfahren wird gemäß der in der Literatur verfügbaren Methodik durchgeführt und die Studie wurde von der örtlichen Ethikkommission genehmigt.

Zustimmung

Alle Probanden erhalten eine ausführliche Erklärung der Studie und ausreichend Zeit, um die Teilnehmer zu berücksichtigen. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird vom Patienten unterzeichnet und in den vertraulichen Aufzeichnungen des Prüfers aufbewahrt