Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik einer neuen Tablettenformulierung von CPI-444 bei ernährten und nüchternen gesunden männlichen und weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen jeder Rasse im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren beim Screening.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 32,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
3. Bei guter Gesundheit.
4. Frauen werden nicht schwanger sein und nicht stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter und Männer werden der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
5. Kann ein Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung.
2. Probanden, die im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis IMP erhalten haben.
3. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen. Frauen im nicht gebärfähigen Alter gelten als dauerhaft steril oder postmenopausal. Der postmenopausale Status wird durch einen Screening-Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von mehr als 40 mIU/ml bestätigt.
4. Eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich Geschwüren, gastroösophagealer Refluxkrankheit oder Gastritis.
5. Eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in-Zeitraum 1.
6. Regelmäßiger Alkoholkonsum von >21 Einheiten pro Woche bei Männern und >14 Einheiten bei Frauen. Eine Einheit Alkohol entspricht 12 oz (360 ml) Bier, 1½ oz (45 ml) Alkohol oder 5 oz (150 ml) Wein.
7. Positiver Urin-Drogentest (bestätigt durch Wiederholung) beim Screening (einschließlich Alkohol) oder Check-in (einschließlich Alkohol).
8. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis IMP.
9. Konsum von Tabak, Produkten zur Raucherentwöhnung oder Produkten, die Nikotin enthalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, E-Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in in Periode 1 bis zur Entlassung aus der CRU nach der letzten Dosis.
10. Der Verzehr von Lebensmitteln und Getränken, die Mohn, Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, ist ab 7 Tagen vor dem Check-in in Periode 1 bis zur Entlassung aus der CRU nach der letzten Dosis nicht gestattet.
11. Der Verzehr koffeinhaltiger Speisen und Getränke ist ab 72 Stunden vor dem Check-in bis zur Entlassung am 4. Tag jedes Behandlungszeitraums nicht gestattet.
12. Schlechter periphervenöser Zugang.
13. Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung beim Screening, angezeigt durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als 80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
14. Screening der chemischen Laborwerte wie folgt: Gamma-Glutamyltransferase, Aspartataminotransferase und ALT > 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 × institutionelle ULN.
15. Anfälle in der Vorgeschichte (ohne einfache Fieberkrämpfe im Kindesalter);
16. Mehrere Arzneimittelallergien oder Allergien gegen einen der Bestandteile von CPI-444-Tabletten oder CPI-444-Resinatkapseln.
17. Bekannte Vorgeschichte eines humanen Immundefizienzvirus oder einer aktiven Infektion, die eine Therapie erfordert, oder positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
18. Jede Impfung gegen Infektionskrankheiten (z. B. Grippe, Varizellen) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis.
19. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut 2 Monate vor dem Screening, Blutplättchenspende 6 Wochen vor dem Screening oder Plasmaspende 2 Wochen vor dem Screening im Rahmen des Follow-up-Telefonanrufs.
20. Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in in Periode 1.
21. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.