Bestimmung der Antibiotika-Behandlungsdauer für beatmungsassoziierte Lungeninfektionen (REGARD_VAP)

Intensivstationen (ICUs) mit hohem Antibiotikaverbrauch sind Epizentren der antimikrobiellen Resistenz (AMR). Die beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP) ist die häufigste im Krankenhaus erworbene Infektion (HAI) auf Intensivstationen und ist bei diesen gefährdeten Patienten trotz Antibiotikatherapie mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden. Bisher wurden keine gut konzipierten klinischen Studien durchgeführt, die die Antibiotikadauer bei VAP untersuchen, die durch überwiegend nicht fermentierende gramnegative Bakterien verursacht wird. Die Verkürzung der Antibiotikadauer hat das Potenzial, die Ergebnisse für einzelne Patienten zu verbessern und indirekt anderen Patienten zugute zu kommen, indem der Selektionsdruck für multiresistente (MDR) Bakterien auf der Intensivstation verringert wird.

Die Studie zielt darauf ab, die klinische Nicht-Unterlegenheit-Überlegenheit einer kurzen Antibiotika-Dauer (bis zu 7 Tage) gegenüber einer verlängerten Antibiotika-Therapie (nach ärztlicher Präferenz) bei Erwachsenen mit VAP in Asien aufzuzeigen. Patienten, die länger als 48 Stunden beatmet wurden, werden täglich gemäß den VAP-Kriterien der US Centers for Disease Control and Prevention auf Anzeichen und Symptome von VAP untersucht. Rekrutierte Patienten werden täglich auf klinische Anzeichen von Stabilität untersucht, einschließlich Temperatur < 38 °C für 48 Stunden, systolischer Blutdruck > 90 mmHg ohne Inotropika. Rekrutierte Patienten werden randomisiert, sobald sie diese klinischen Stabilitätskriterien erfüllen. Im Interventionsarm sollten Antibiotika innerhalb von 7 Tagen abgesetzt werden, sobald die oben genannten Kriterien erfüllt sind. Im Kontrollarm sollten Antibiotika mindestens 7 Tage dauern, wobei die genaue Dauer von den behandelnden Ärzten festgelegt wird.

Das primäre Ergebnis der Studie ist ein kombinierter Endpunkt aus Mortalität und VAP-Rezidiv am 60. Tag der Rekrutierung. Die Studienhypothese ist, dass eine kürzere Behandlungsdauer für VAP (7 Tage oder weniger, abhängig vom klinischen Ansprechen) nicht nur nicht unterlegen ist, sondern einer längeren Dauer (8 Tage oder mehr) auch überlegen sein kann. Zu den sekundären Ergebnissen der Studie gehören klinische Parameter wie die Erwerbsrate von im Krankenhaus erworbenen MRE-Infektionen, die Dauer der Beatmung und des Krankenhausaufenthalts sowie die Tage der Antibiotikaanwendung. Das Studienteam wird außerdem die Mikrobiomveränderungen der Studienteilnehmer nach Art und Dauer der Antibiotikagabe charakterisieren. Die gesammelten MDROs werden zur Untersuchung der Übertragungsdynamik einer Sequenzierung des gesamten Genoms unterzogen. Die Studie ist eine multinationale multizentrische Studie, an der Krankenhäuser in Asien beteiligt sind.