Bepalen van de duur van de behandeling met antibiotica voor beademingsapparatuur - geassocieerde longinfectie (REGARD_VAP)

Intensive care-afdelingen (ICU's), met een hoog antibioticagebruik, zijn epicentra van antimicrobiële resistentie (AMR). Ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) is de meest voorkomende ziekenhuisinfectie (HAI) op IC's en wordt ondanks antibiotische therapie geassocieerd met een hoge morbiditeit en mortaliteit bij deze kwetsbare patiënten. Tot nu toe zijn er geen goed opgezette klinische onderzoeken uitgevoerd naar de duur van antibiotica voor VAP veroorzaakt door overwegend niet-fermenterende gramnegatieve bacteriën. Het verkorten van de antibioticaduur heeft het potentieel om de individuele patiëntresultaten te verbeteren en indirect andere patiënten ten goede te komen door de selectiedruk voor multiresistente (MDR) bacteriën binnen de ICU te verminderen.

De studie heeft tot doel de klinische non-inferioriteit-superioriteit aan te tonen van een korte duur van antibiotica (tot 7 dagen) versus langdurige antibiotische therapie (volgens de voorkeur van de arts) bij volwassenen met VAP in Azië. Patiënten die langer dan 48 uur zijn beademd, worden dagelijks gescreend op tekenen en symptomen van VAP volgens de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention VAP-criteria. Gerekruteerde patiënten zullen dagelijks worden beoordeeld op klinische tekenen van stabiliteit, waaronder temperatuur <38°C gedurende 48 uur, systolische bloeddruk >90 mmHg zonder inotropen. Gerekruteerde patiënten worden gerandomiseerd zodra ze aan deze klinische stabiliteitscriteria voldoen. In de interventiearm moeten antibiotica binnen 7 dagen worden stopgezet zodra aan de bovenstaande criteria is voldaan. In de controle-arm moeten antibiotica minimaal 7 dagen zijn, met de exacte duur bepaald door de behandelende artsen.

Het primaire resultaat van de studie is een gecombineerd eindpunt van mortaliteit en VAP-recidief op dag 60 van rekrutering. De onderzoekshypothese is dat een kortere behandelingsduur voor VAP (7 dagen of minder afhankelijk van de klinische respons) niet alleen niet-inferieur is, maar ook superieur kan zijn aan een langere duur (8 dagen of meer). De secundaire resultaten van de studie omvatten klinische parameters zoals de snelheid waarmee in het ziekenhuis opgelopen MDRO-infecties worden opgelopen, de duur van beademing en ziekenhuisopname en het aantal dagen antibioticagebruik. Het onderzoeksteam zal ook de microbioomveranderingen bij studiedeelnemers karakteriseren op basis van het type en de duur van antibiotica. De verzamelde MDRO's zullen volledige genoomsequencing ondergaan voor onderzoek naar transmissiedynamiek. De studie is een multinationale multicenter studie waarbij ziekenhuizen in Azië betrokken zijn.