Klinische Studie zur Verifizierung von C-REX LapAid in der klinischen Praxis

GESAMTAUFBAU Die Studie ist eine prospektive, multizentrische, einarmige Studie. Mögliche Studienkandidaten sind Patienten, die aufgrund einer bösartigen oder gutartigen Erkrankung eine Resektion des linken Dickdarms (Kolon absteigend und Sigma) oder des oberen Rektums (15 cm über dem Analrand) benötigen. Nach Einholung der Einverständniserklärung und nach körperlicher Untersuchung und Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien werden potenzielle Probanden in die Studie aufgenommen und die Untersuchungsoperation wird während des Krankenhausaufenthalts durchgeführt. Die Geräte, d.h. C-REX LapAid und C-REX DMH/DMHC, die im C-REX Ring-Locking-Verfahren enthalten sind, werden an der Innenseite des Darms angebracht und mit Kathetern verbunden, die eine Überwachung der Anastomose ermöglichen (falls DMC angewendet wird).

Die Heilungsdauer wird voraussichtlich etwa 10 ± 2 Tage betragen. Das Kurzzeitimplantat, d. h. der Anastomosenring, löst sich durch Nekrose an der Innenseite der Darmoberfläche und wird während des Krankenhausaufenthalts auf natürliche Weise ausgestoßen.

Das Subjekt kann aus dem Krankenhaus entlassen werden, wenn das Kurzzeitimplantat evakuiert wurde und das Subjekt zu essen begonnen hat und normalen Stuhlgang hat. Der Beobachtungszeitraum dauert bis 30 Tage nach der Operation. Das Subjekt fährt dann mit der Nachsorge gemäß der lokalen Routine fort.

QUALITÄTSKONTROLLE Autorisierung zur Durchführung des C-REX-Ring-Locking-Verfahrens Gemäß der Verordnung von CarpoNovum (Dokument 0041: Verfahren, Akkreditierung von Chirurgen für klinische Studien) müssen klinische Prüfärzte autorisiert sein, das C-REX-Ring-Locking-Verfahren mit C-REX LapAid durchzuführen und C-REX DMH/DMHC durch mindestens eine Operation an Schweinen und mindestens eine Train-in-Operation an Patienten mit der für die Studie verantwortlichen Person (MD, PhD, Leitender kolorektaler Chirurg Anders Grönberg). Wenn der klinische Prüfer berechtigt ist, das C-REX-Ringverriegelungsverfahren mit dem C-REX LapAid-System durchzuführen, erhält er oder sie ein Zertifikat. Dieses Zertifikat könnte dem klinischen Prüfer auch das Recht einräumen, andere Chirurgen zu autorisieren, C-REX-Ringverriegelungsverfahren mit C-REX LapAid und C-REX DMH/DMHC durchzuführen (d. h. mindestens eine Operation an Schweinen und mindestens eine Operation durchzuführen -bei Operationen an Patienten mit dem autorisierten klinischen Prüfarzt).

Überwachung Um sicherzustellen, dass die Studie ordnungsgemäß durchgeführt wird, besucht ein vom Sponsor ernannter Monitor regelmäßig das Untersuchungszentrum und überwacht die Einhaltung des CIP durch den Prüfarzt, führt eine Überprüfung der Quelldaten durch und berichtet dem Sponsor über den Fortschritt der Studie.

Jeder Untersuchungsort und jeder klinische Prüfer in der Studie werden überwacht. Der verantwortliche Monitor und/oder die für die Studie verantwortliche Person stellt beispielsweise in jedem Fall sicher, dass:

1. Die Einhaltung von CIP wird aufrechterhalten und jede Abweichung von CIP wird mit den klinischen Prüfärzten besprochen, dokumentiert und dem Sponsor gemeldet; bei wesentlichen Änderungen werden die zuständige Behörde und die Ethikkommission informiert;
2. Das Produkt wird gemäß CIP, IB und IFU verwendet, und wenn Änderungen entweder am Produkt oder seiner Verwendungsmethode oder am CIP erforderlich sind, muss diese Notwendigkeit dem Sponsor gemeldet werden;
3. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärungen wurden von jedem Probanden zum Zeitpunkt der Einschreibung und vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eingeholt;
4. Die Daten in CRFs sind vollständig, werden zeitnah erfasst und stimmen mit den Quelldaten überein;
5. Rückverfolgbarkeit und Geräteverantwortung des Prüfprodukts werden ordnungsgemäß aufrechterhalten;
6. Wartung und Kalibrierung von Geräten, die für die Bewertung der Studie relevant sind, werden durchgeführt;
7. Mögliche unerwünschte Ereignisse oder Gerätemängel wurden ordnungsgemäß dokumentiert und gemeldet;
8. Der Rückzug des Probanden und/oder die Nichteinhaltung wird dokumentiert und mit dem klinischen Prüfer besprochen und dem Sponsor gemeldet;
9. Klinische Prüfärzte haben und haben weiterhin Personal und Einrichtungen, um die Studie sicher und effektiv durchzuführen;
10. Klinische Prüfärzte haben und haben weiterhin Zugang zu einer angemessenen Anzahl von Probanden und dem Prüfgerät, um die Studie abzuschließen.

Der zuständige Monitor erstellt nach jedem Besuch in den medizinischen Einrichtungen einen Bericht. Die Berichte werden an den Sponsor und die leitenden klinischen Prüfärzte gesendet.

Dokumentation und Datenverarbeitung Patientenakte

Die folgenden Informationen sollten in den Krankenakten der Probanden eindeutig dokumentiert werden:

• Dass der Proband über die Studie informiert ist und dass der Proband die Einverständniserklärungen unterzeichnet hat.
• Dass der Proband an der Studie teilnimmt; der Identifikationscode für das Subjekt, der Name der Studie und die Studiennummer (d. h. CREX-005).
• Auf welche Behandlung sich die Studie bezieht (d. h. C-REX Ring-Locking-Verfahren unter Verwendung von C-REX LapAid und C-REX DMH/DMHC).
• Name des leitenden klinischen Prüfarztes.
• Alle AEs und Gerätemängel. Dokumenten- und Datenkontrolle Vor Beginn der Studie werden klinische Prüfer und ihre Mitarbeiter über CIP, CRFs und andere Studiendokumente und -verfahren informiert.

Für jeden aufgenommenen Probanden muss unabhängig von der Initiierung eines Medizinprodukts ein CRF ausgefüllt und vom entsprechenden Untersuchungspersonal unterzeichnet werden. Dies gilt für jene Probanden, die das Studium nicht abschließen. Wenn ein Proband von der Studie zurücktritt, muss der Grund auf dem CRF vermerkt werden.

Als Quelldaten gelten Daten und Informationen von Probanden, die aus der Studie stammen. Um sicherzustellen, dass alle Daten vollständig und korrekt sind, wird die Quelldatenverifizierung (SDV) vom Monitor bestätigt.

Kommentare in CRF sollten mit einem Kugelschreiber mit permanenter Tinte in CRF auf Papierbasis gemacht werden. Sowohl im papierbasierten CRF als auch im eCRF müssen fehlende Kommentare im CRF begründet werden. Keine Fragen, Quadrate, Felder oder ähnliches sollten kommentarlos bleiben.

CNI-Einträge und -Korrekturen werden nur von Untersuchungspersonal durchgeführt, das vom leitenden klinischen Prüfarzt autorisiert wurde. Bei papierbasiertem CRF sollten Fehler durchgestrichen, aber nicht unkenntlich gemacht, die Korrektur eingefügt und die Änderung vom klinischen Prüfer paraphiert und datiert werden.

Anschließend werden die Eingaben vom Monitor überprüft und eventuelle Fehler oder Unstimmigkeiten sofort überprüft und korrigiert.

Der verantwortliche klinische Prüfer ist verpflichtet, die Probandenidentifikationslisten mit dem Identifikationscode und der Identität des Probanden an einem sicheren Ort am Untersuchungsort (Krankenhaus) aufzubewahren, der nur dem Untersuchungspersonal zugänglich ist. Diese Quelldaten und Probandenidentifikationslisten werden für 10 Jahre nach Abschluss der Studie bei der medizinischen Einrichtung gespeichert.

ANZAHL DER TEILNEHMER Das Ziel dieser Studie ist es, das neuartige Gerät in der klinischen Praxis in einer großen Population zu verifizieren. Da keine Kontrollgruppe enthalten ist, sind keine Leistungsbestimmungen erforderlich.

In Anbetracht der Tatsache, dass ähnliche Anastomosengeräte seit Jahrzehnten in der Klinik verwendet werden, wird die Studie etwa 250 Probanden aus 5 verschiedenen Zentren/Krankenhäusern umfassen. Darin werden 100 Probanden in das Krebszentrum der Fudan-Universität Shanghai aufgenommen.

STATISTISCHE ANALYSE VON VARIABLEN Zur Analyse der in der Studie erhobenen Daten werden deskriptive Methoden verwendet. Die Inzidenzen von Anastomoseninsuffizienz und anderen unerwünschten Ereignissen/Gerätemängeln werden berechnet.