Omnitram Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von diabetischer Neuropathie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
2. Diabetes mellitus-Diagnose seit mindestens 6 Monaten.
3. Gesamtes glykosyliertes Hämoglobin von <= 12 %.
4. Die beim Screening verwendete antidiabetische Therapie wird während der Studie nicht geändert.
5. Vom Prüfarzt bestätigte klinische Diagnose einer schmerzhaften diabetischen Neuropathie mit Symptomen und Anzeichen für mindestens 6 Monate.
6. Schmerzen in den unteren Extremitäten aufgrund einer diabetischen Neuropathie, die in den letzten 3 Monaten täglich vorhanden waren.
7. Patienten, die derzeit eine Opioidbehandlung benötigen, müssen Tagesdosen eines Opioid-basierten Analgetikums einnehmen, das <= 160 mg oralem Morphin entspricht.
8. Durchschnittliche neuropathische Schmerzintensität in den letzten 3 Tagen vor der Randomisierung (Segment 1, Studientag 1) von mindestens 4 auf einer Skala von 0–10 (0 = kein Schmerz; 10 = der schlimmstmögliche Schmerz).

9. Diabetische Neuropathie, bestätigt durch 1 der folgenden:

   • Klinische Zeichen (distale Sensibilitätsstörung/fehlende distale tiefe Sehnenreflexe).
   • Elektrophysiologische Tests (Verlangsamung der Nervenleitung oder Verringerung der Amplitude des sensorischen Aktionspotentials).
   • Anomaler quantitativer sensorischer Test (Verringerung oder Fehlen von Nadelempfindlichkeit und/oder Vibrationsempfindlichkeit im Total Neuropathy Score - Nurse (TNSn)-Untersuchung der unteren und/oder oberen Extremitäten beim Screening.
10. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben.
11. Kann alle Studienverfahren einhalten.
12. Wenn weiblich, darf sie nicht im gebärfähigen Alter sein oder muss sich bereit erklären, eine oder mehrere der folgenden Formen der Empfängnisverhütung während des Screenings und für 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden: hormonell (z. B. oral, transdermal, intravaginal, Implantat oder Injektion); doppelte Barriere (d. h. Kondom, Diaphragma mit Spermizid); Intrauterinpessar (IUP) oder System (IUS); vasektomierter Partner (mindestens 6 Monate); oder Abstinenz; oder bilaterale Tubenligatur (wenn keine Empfängnis nach dem Eingriff).
13. Vollständiges Blutbild (CBC) innerhalb des normalen Bereichs für die Testeinrichtung oder nicht klinisch signifikant.
14. Elektrokardiogramm (EKG), AST-, ALT- und Urinanalysewerte innerhalb des normalen Bereichs für die Testeinrichtung oder nicht klinisch signifikant.
15. Normale Nierenfunktion: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR), berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel > 60 ml/min.
16. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche nach Segment 1, Studientag 1.
17. Negativer Urintest auf Missbrauchssubstanzen gemäß CRU-Standards.
18. Negative serologische Tests auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
19. Body-Mass-Index (BMI) 19,0 bis 40 kg/m.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante anormale Vitalfunktionen, einschließlich Mundtemperatur > 38 °C oder aktuelle Krankheit in der Vorgeschichte.
2. Unfähigkeit, andere Ursachen einer Polyneuropathie auszuschließen, einschließlich: Alkoholismus, Vitamin-B12-Mangel, Endokrinopathien, Vaskulitiden, Schwermetallexposition, Drogenkonsum und Malignität (direkt oder paraneoplastisch).
3. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Epilepsie oder anerkanntem erhöhtem Risiko für Krampfanfälle (z. B. Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol- und Drogenentzug).
4. Zirrhose in der Anamnese oder Labornachweis einer Lebererkrankung.
5. Verwendung von serotonergen Arzneimitteln und Arzneimitteln, die den Serotoninstoffwechsel beeinträchtigen (z. B. Mirtazapin, Trazodon); Monoaminoxidase-Inhibitoren, einschließlich Linezolid, Methylenblau; Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, außer Fluoxetin, innerhalb von 14 Tagen nach Segment 1, Studientag 1 oder während der Studie, Anwendung von Fluoxetin innerhalb von 28 Tagen nach Segment 1, Studientag 1 oder während der Studie; und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Verwendung von trizyklischen Antidepressiva und anderen trizyklischen Arzneimitteln, einschließlich Cyclobenzaprin und Promethazin; Triptane; 5-HT3-Rezeptorantagonisten; Neuroleptika. Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen Beruhigungsmitteln des zentralen Nervensystems, einschließlich sedativer Hypnotika, Anxiolytika, Tranquilizern, Muskelrelaxantien, Vollnarkotika, Antipsychotika innerhalb von 14 Tagen nach Segment 1, Studientag 1 oder während der Studie. Verwendung von Opiaten, einschließlich Tramadol, innerhalb von 28 Tagen nach Segment 1, Studientag 1 oder während der Studie. Verwendung aller anderen Analgetika außer Paracetamol innerhalb von 14 Tagen nach Segment 1, Studientag 1 oder während der Studie.
6. Vorgeschichte einer früheren Anaphylaxie, schwere allergische Reaktion auf Tramadol, Codein oder andere Opioide.
7. Kontraindikation für die Verwendung von Opioiden, Tramadol oder Paracetamol.
8. Einsatz einer nicht-pharmakologischen Schmerztherapie.
9. Jede andere instabile akute oder chronische Krankheit, die die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte, wie vom Hauptprüfarzt im Dialog mit dem medizinischen Monitor des Sponsors festgelegt.
10. Derzeit schwanger oder stillen ein Kind.
11. Es ist unwahrscheinlich, dass das Studienprotokoll eingehalten wird.
12. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
13. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats während dieser Studie.
14. Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studie abzuschließen. Psychologische, familiäre, soziologische, geografische oder medizinische Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Ziele und Verfahren dieses Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten.