Omnitram sikkerhet og effekt ved behandling av diabetisk nevropati

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år.
2. Diabetes mellitus diagnose i minst 6 måneder.
3. Totalt glykosylert hemoglobin på <=12 %.
4. Antidiabetisk terapi brukt ved screening vil ikke bli endret i løpet av studien.
5. Klinisk diagnose, bekreftet av etterforskeren, av smertefull diabetisk nevropati med symptomer og tegn i minst 6 måneder.
6. Smerter i nedre ekstremiteter, fra diabetisk nevropati, tilstede daglig de siste 3 månedene.
7. Pasienter som for tiden trenger opioidbehandling må ta daglige doser av et opioidbasert smertestillende middel tilsvarende <=160 mg oral morfin.
8. Gjennomsnittlig nevropatisk smerteintensitet over de siste 3 dagene før randomisering (Segment 1, Studiedag 1) på minst 4 på en 0-10 skala (0 = ingen smerte; 10 = verst mulig smerte).

9. Diabetisk nevropati bekreftet av 1 av følgende:

   • Kliniske tegn (distal sensorisk forstyrrelse/mangel på distale dype senereflekser).
   • Elektrofysiologiske tester (bremsing av nerveledning eller reduksjon av amplitude av sensorisk aksjonspotensial).
   • Unormal kvantitativ sensorisk testing (reduksjon eller fravær av pin-sensibilitet og/eller vibrasjonsfølsomhet ved total nevropati-score - sykepleierundersøkelse (TNSn) i nedre og/eller øvre ekstremiteter ved screening.
10. Kan og er villig til å gi informert samtykke.
11. Kunne følge alle studieprosedyrer.
12. Hvis kvinnen ikke er i fertil alder, eller må godta å bruke en eller flere av følgende former for prevensjon under screening og i 30 dager etter dosering av studiemedisin: hormonell (f.eks. oral, transdermal, intravaginal, implantat eller injeksjon); dobbel barriere (dvs. kondom, diafragma med spermicid); intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS); vasektomisert partner (minimum 6 måneder); eller avholdenhet; eller bilateral tubal ligering (hvis ingen unnfangelse etter prosedyren).
13. Fullstendig blodtelling (CBC) innenfor normalområdet for testinstitusjonen eller ikke klinisk signifikant.
14. Elektrokardiogram (EKG), ASAT, ALAT og urinanalyseverdier innenfor normalområdet for testinstitusjonen eller ikke klinisk signifikante.
15. Normal nyrefunksjon: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) beregnet ved Cockcroft-Gault formel > 60 ml/min.
16. Negativ graviditetstest innen 1 uke etter segment 1, studiedag 1.
17. Negativ urintest for misbruksstoffer i henhold til CRU-standarder.
18. Negative serologitester for HIV, hepatitt B overflateantigen og hepatitt C-virusantistoff.
19. Kroppsmasseindeks (BMI) 19,0 til 40 kg/m.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante unormale vitale tegn inkludert oral temperatur > 38°C eller historie med nåværende sykdom.
2. Manglende evne til å utelukke andre årsaker til polynevropati, inkludert: alkoholisme, vitamin B12-mangel, endokrinopatier, vaskulitter, eksponering for tungmetaller, narkotikabruk og malignitet (direkte eller paraneoplastisk).
3. Anamnese med anfall, epilepsi eller anerkjent økt risiko for anfall (f.eks. hodetraumer, metabolske forstyrrelser, alkohol- og narkotikaabstinenser).
4. Historie med skrumplever eller laboratoriebevis på leversykdom.
5. Bruk av serotonerge legemidler og legemidler som svekker serotoninmetabolismen (f.eks. mirtazapin, trazodon); monoaminoksidasehemmere, inkludert linezolid, metylenblått; serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere, unntatt fluoksetin, innen 14 dager etter segment 1, studiedag 1 eller under studien, bruk av fluoksetin innen 28 dager etter segment 1, studiedag 1, eller under studien; og selektive serotoninreopptakshemmere. Bruk av trisykliske antidepressiva og andre trisykliske legemidler inkludert cyklobenzaprin og prometazin; triptaner; 5-HT3-reseptorantagonister; neuroleptika. Bruk av benzodiazepiner eller andre sentralnervesystemdempende midler, inkludert ikke-benzodiazepin beroligende hypnotika, anxiolytika, beroligende midler, muskelavslappende midler, generell anestesi, antipsykotika innen 14 dager etter segment 1, studiedag 1, eller under studien. Bruk av opiater, inkludert tramadol, innen 28 dager etter segment 1, studiedag 1 eller under studien. Bruk av alle andre analgetika, unntatt paracetamol, innen 14 dager etter segment 1, studiedag 1 eller under studien.
6. Anamnese med tidligere anafylaksi, alvorlig allergisk reaksjon på tramadol, kodein eller andre opioide legemidler.
7. Kontraindikasjon for bruk av opioider, tramadol eller paracetamol.
8. Bruk av ikke-farmakologisk smertebehandling.
9. Enhver annen ustabil akutt eller kronisk sykdom som kan forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet som bestemt av hovedetterforskeren i dialog med sponsorens medisinske monitor.
10. For tiden gravid eller ammer et barn.
11. Usannsynlig å overholde studieprotokollen.
12. Kjent eller mistenkt alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene.
13. Fikk et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før screeningbesøk, eller mottok et annet undersøkelsesmiddel under denne studien.
14. Enhver samtidig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening svekker forsøkspersonens evne til å fullføre forsøket. Psykologiske, familiære, sosiologiske, geografiske eller medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere overholdelse av målene og prosedyrene i denne protokollen eller uklare tolkningen av forsøkets data.