Seguridad y eficacia de Omnitram en el tratamiento de la neuropatía diabética

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 y 75 años de edad.
2. Diagnóstico de diabetes mellitus durante al menos 6 meses.
3. Hemoglobina glicosilada total <=12%.
4. La terapia antidiabética utilizada en la selección no se cambiará durante el estudio.
5. Diagnóstico clínico, confirmado por el investigador, de neuropatía diabética dolorosa con síntomas y signos durante al menos 6 meses.
6. Dolor en las extremidades inferiores, por neuropatía diabética, presente diariamente durante los últimos 3 meses.
7. Los pacientes que actualmente requieren tratamiento con opioides deben estar tomando dosis diarias de un analgésico basado en opioides equivalente a <=160 mg de morfina oral.
8. Intensidad media del dolor neuropático durante los últimos 3 días antes de la aleatorización (segmento 1, día de estudio 1) de al menos 4 en una escala de 0 a 10 (0 = sin dolor; 10 = el peor dolor posible).

9. Neuropatía diabética confirmada por 1 de los siguientes:

   • Signos clínicos (alteración sensorial distal/falta de reflejos tendinosos profundos distales).
   • Pruebas electrofisiológicas (ralentización de la conducción nerviosa o reducción de la amplitud del potencial de acción sensorial).
   • Pruebas sensoriales cuantitativas anormales (reducción o ausencia de sensibilidad al pin y/o sensibilidad a la vibración en el puntaje total de neuropatía - examen de enfermería (TNSn) en las extremidades inferiores y/o superiores en la selección.
10. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
11. Capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio.
12. Si es mujer, no debe estar en edad fértil o debe aceptar usar una o más de las siguientes formas de anticoncepción durante la selección y durante los 30 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio: hormonal (p. ej., oral, transdérmico, intravaginal, implante o inyección); doble barrera (es decir, condón, diafragma con espermicida); dispositivo intrauterino (DIU) o sistema (IUS); pareja vasectomizada (mínimo 6 meses); o abstinencia; o ligadura de trompas bilateral (si no hay concepción después del procedimiento).
13. Conteo sanguíneo completo (CBC) dentro del rango normal para la instalación de prueba o no clínicamente significativo.
14. Electrocardiograma (ECG), AST, ALT y valores de análisis de orina dentro del rango normal para la instalación de prueba o no clínicamente significativos.
15. Función renal normal: Tasa de filtración glomerular (TFG) calculada por la fórmula de Cockcroft-Gault > 60 ml/min.
16. Prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana del segmento 1, día de estudio 1.
17. Prueba de orina negativa para sustancias de abuso según los estándares de CRU.
18. Pruebas de serología negativas para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
19. Índice de Masa Corporal (IMC) 19,0 a 40 kg/m.

Criterio de exclusión:

1. Signos vitales anormales clínicamente significativos que incluyen temperatura oral > 38 °C o antecedentes de enfermedad actual.
2. Incapacidad para excluir otras causas de polineuropatía que incluyen: alcoholismo, deficiencia de vitamina B12, endocrinopatías, vasculitis, exposición a metales pesados, uso de drogas y malignidad (directa o paraneoplásica).
3. Antecedentes de convulsiones, epilepsia o aumento reconocido del riesgo de convulsiones (por ejemplo, traumatismo craneoencefálico, trastornos metabólicos, abstinencia de alcohol y drogas).
4. Antecedentes de cirrosis o pruebas de laboratorio de enfermedad hepática.
5. Uso de medicamentos serotoninérgicos y medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (p. ej., mirtazapina, trazodona); inhibidores de la monoaminooxidasa, incluidos linezolid, azul de metileno; inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, excepto fluoxetina, dentro de los 14 días posteriores al Segmento 1, Día de estudio 1 o durante el estudio, uso de fluoxetina dentro de los 28 días posteriores al Segmento 1, Día de estudio 1, o durante el estudio; e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Uso de antidepresivos tricíclicos y otras drogas tricíclicas incluyendo ciclobenzaprina y prometazina; triptanos; antagonistas del receptor 5-HT3; neurolépticos. Uso de benzodiazepinas u otros depresores del sistema nervioso central, incluidos sedantes hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales y antipsicóticos que no sean benzodiazepinas dentro de los 14 días posteriores al Segmento 1, el Día 1 del estudio o durante el estudio. Uso de opiáceos, incluido el tramadol, dentro de los 28 días posteriores al Segmento 1, el Día 1 del estudio o durante el estudio. Uso de todos los demás analgésicos, excepto paracetamol, dentro de los 14 días posteriores al Segmento 1, el Día 1 del estudio o durante el estudio.
6. Antecedentes de anafilaxia previa, reacción alérgica grave a tramadol, codeína u otros fármacos opioides.
7. Contraindicación para el uso de opioides, tramadol o paracetamol.
8. Uso de terapia no farmacológica del dolor.
9. Cualquier otra enfermedad aguda o crónica inestable que pueda interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio según lo determine el Investigador principal en diálogo con el Monitor Médico del Patrocinador.
10. Actualmente embarazada o amamantando a un niño.
11. Es improbable que cumpla con el protocolo del estudio.
12. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado en los últimos 12 meses.
13. Recibió otro agente en investigación dentro de las 4 semanas antes de la visita de selección, o recibió cualquier otro agente en investigación durante este estudio.
14. Cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador, perjudique la capacidad del sujeto para completar el ensayo. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas o médicas que, a juicio del Investigador, puedan comprometer el cumplimiento de los objetivos y procedimientos de este protocolo o dificultar la interpretación de los datos del ensayo.