Omnitram Sikkerhed og Effekt i Behandling af Diabetisk Neuropati

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år.
2. Diabetes mellitus diagnose i mindst 6 måneder.
3. Samlet glykosyleret hæmoglobin på <=12%.
4. Antidiabetisk behandling anvendt ved screening vil ikke blive ændret under undersøgelsen.
5. Klinisk diagnose, bekræftet af investigator, af smertefuld diabetisk neuropati med symptomer og tegn i mindst 6 måneder.
6. Smerter i underekstremiteter, fra diabetisk neuropati, til stede dagligt i de foregående 3 måneder.
7. Patienter, der i øjeblikket har behov for opioidbehandling, skal tage daglige doser af et opioidbaseret analgetikum svarende til <=160 mg oral morfin.
8. Gennemsnitlig neuropatisk smerteintensitet over de sidste 3 dage før randomisering (Segment 1, Studiedag 1) på mindst 4 på en 0-10 skala (0 = ingen smerte; 10 = den værst mulige smerte).

9. Diabetisk neuropati bekræftet af 1 af følgende:

   • Kliniske tegn (distale føleforstyrrelser/mangel på distale dybe senereflekser).
   • Elektrofysiologiske tests (opbremsning af nerveledning eller reduktion af amplitude af sensorisk aktionspotentiale).
   • Unormal kvantitativ sensorisk testning (reduktion eller fravær af pin-sensibilitet og/eller vibrationssensibilitet på Total Neuropathy Score - Sygeplejerske (TNSn) undersøgelse i nedre og/eller øvre ekstremiteter ved screening.
10. Kan og er villig til at give informeret samtykke.
11. I stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
12. Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder eller skal acceptere at bruge en eller flere af følgende former for prævention under screening og i 30 dage efter dosering af studielægemidlet: hormonel (f.eks. oral, transdermal, intravaginal, implantat eller injektion); dobbelt barriere (dvs. kondom, membran med sæddræbende middel); intrauterin enhed (IUD) eller system (IUS); vasektomiseret partner (minimum 6 måneder); eller afholdenhed; eller bilateral tubal ligering (hvis ingen undfangelse efter proceduren).
13. Fuldstændig blodtælling (CBC) inden for normalområdet for testfaciliteten eller ikke klinisk signifikant.
14. Elektrokardiogram (EKG), ASAT, ALT og urinanalyseværdier inden for det normale område for testfaciliteten eller ikke klinisk signifikante.
15. Normal nyrefunktion: Glomerulær filtrationshastighed (GFR) beregnet ved Cockcroft-Gault formel > 60 ml/min.
16. Negativ graviditetstest inden for 1 uge efter segment 1, undersøgelsesdag 1.
17. Negativ urintest for misbrugsstoffer i henhold til CRU-standarder.
18. Negative serologiske tests for HIV, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof.
19. Body Mass Index (BMI) 19,0 til 40 kg/m.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnorme vitale tegn inklusive oral temperatur > 38°C eller historie med nuværende sygdom.
2. Manglende evne til at udelukke andre årsager til polyneuropati, herunder: alkoholisme, vitamin B12-mangel, endokrinopatier, vaskulitider, tungmetaleksponering, stofbrug og malignitet (direkte eller paraneoplastisk).
3. Anamnese med anfald, epilepsi eller anerkendt øget risiko for anfald (f.eks. hovedtraume, stofskifteforstyrrelser, alkohol- og medicinabstinenser).
4. Anamnese med skrumpelever eller laboratoriebevis for leversygdom.
5. Brug af serotonerge lægemidler og lægemidler, der hæmmer serotoninmetabolismen (f.eks. mirtazapin, trazodon); monoaminoxidaseinhibitorer, herunder linezolid, methylenblåt; serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere, undtagen fluoxetin, inden for 14 dage efter segment 1, undersøgelsesdag 1 eller under undersøgelsen, brug af fluoxetin inden for 28 dage efter segment 1, undersøgelsesdag 1 eller under undersøgelsen; og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere. Brug af tricykliske antidepressiva og andre tricykliske lægemidler, herunder cyclobenzaprin og promethazin; triptaner; 5-HT3-receptorantagonister; neuroleptika. Brug af benzodiazepiner eller andre midler, der deprimerer centralnervesystemet, inklusive ikke-benzodiazepin beroligende hypnotika, anxiolytika, beroligende midler, muskelafslappende midler, generel anæstetika, antipsykotika inden for 14 dage efter segment 1, undersøgelsesdag 1 eller under undersøgelsen. Brug af opiater, inklusive tramadol, inden for 28 dage efter segment 1, undersøgelsesdag 1 eller under undersøgelsen. Brug af alle andre analgetika, undtagen acetaminophen, inden for 14 dage efter segment 1, undersøgelsesdag 1 eller under undersøgelsen.
6. Anamnese med tidligere anafylaksi, alvorlig allergisk reaktion på tramadol, kodein eller andre opioide lægemidler.
7. Kontraindikation til brug af opioider, tramadol eller acetaminophen.
8. Brug af ikke-farmakologisk smertebehandling.
9. Enhver anden ustabil akut eller kronisk sygdom, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed som bestemt af den primære investigator i dialog med sponsorens medicinske monitor.
10. Er i øjeblikket gravid eller ammer et barn.
11. Det er usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprotokollen.
12. Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
13. Modtog et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før screeningsbesøg eller modtog et andet forsøgsmiddel under denne undersøgelse.
14. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening forringer forsøgspersonens evne til at gennemføre forsøget. Psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller medicinske tilstande, som efter efterforskerens mening kan kompromittere overholdelse af målene og procedurerne i denne protokol eller uklare fortolkningen af ​​forsøgets data.