Bezpieczeństwo i skuteczność leku Omnitram w leczeniu neuropatii cukrzycowej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat.
2. Rozpoznanie cukrzycy od co najmniej 6 miesięcy.
3. Całkowita hemoglobina glikozylowana <=12%.
4. Terapia przeciwcukrzycowa stosowana podczas badań przesiewowych nie zostanie zmieniona w trakcie badania.
5. Rozpoznanie kliniczne, potwierdzone przez Badacza, bolesnej neuropatii cukrzycowej z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi trwającymi co najmniej 6 miesięcy.
6. Ból kończyn dolnych, związany z neuropatią cukrzycową, występujący codziennie przez ostatnie 3 miesiące.
7. Pacjenci obecnie wymagający leczenia opioidami muszą przyjmować dzienne dawki opioidowego środka przeciwbólowego równoważne <=160 mg doustnej morfiny.
8. Średnia intensywność bólu neuropatycznego w ciągu ostatnich 3 dni przed randomizacją (segment 1, dzień badania 1) co najmniej 4 w skali 0-10 (0 = brak bólu; 10 = najgorszy możliwy ból).

9. Neuropatia cukrzycowa potwierdzona przez 1 z poniższych:

   • Objawy kliniczne (dystalne zaburzenia czucia/brak dystalnych odruchów głębokich ścięgien).
   • Badania elektrofizjologiczne (spowolnienie przewodnictwa nerwowego lub zmniejszenie amplitudy czuciowego potencjału czynnościowego).
   • Nieprawidłowe ilościowe testy czuciowe (zmniejszenie lub brak czucia szpilek i/lub wrażliwości na wibracje w badaniu Total Neuropathy Score – Nurse (TNSn) w kończynach dolnych i/lub górnych podczas badania przesiewowego.
10. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
11. Zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
12. Jeśli kobieta, nie może zajść w ciążę lub musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej lub więcej z następujących form antykoncepcji podczas badania przesiewowego i przez 30 dni po podaniu badanego leku: hormonalna (np. doustna, przezskórna, dopochwowa, implant lub zastrzyk); podwójna bariera (tj. prezerwatywa, diafragma ze środkiem plemnikobójczym); urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD) lub system (IUS); partner po wazektomii (minimum 6 miesięcy); lub abstynencja; lub obustronne podwiązanie jajowodów (w przypadku braku zapłodnienia po zabiegu).
13. Pełna morfologia krwi (CBC) w zakresie prawidłowym dla placówki badawczej lub nieistotna klinicznie.
14. Wartości elektrokardiogramu (EKG), AST, ALT i analizy moczu mieszczą się w normalnym zakresie dla placówki badawczej lub nie mają znaczenia klinicznego.
15. Prawidłowa czynność nerek: Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta > 60 ml/min.
16. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od Segmentu 1, dnia badania 1.
17. Negatywny wynik testu moczu na obecność substancji nadużywanych zgodnie ze standardami CRU.
18. Ujemne testy serologiczne na HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
19. Wskaźnik masy ciała (BMI) 19,0 do 40 kg/m2.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry życiowe, w tym temperatura w jamie ustnej > 38°C lub historia aktualnej choroby.
2. Niemożność wykluczenia innych przyczyn polineuropatii, w tym: alkoholizmu, niedoboru witaminy B12, endokrynopatii, zapalenia naczyń, ekspozycji na metale ciężkie, zażywania narkotyków i nowotworów złośliwych (bezpośrednich lub paranowotworowych).
3. Napady padaczkowe, padaczka lub rozpoznane zwiększone ryzyko napadu (np. uraz głowy, zaburzenia metaboliczne, odstawienie alkoholu i narkotyków).
4. Historia marskości lub laboratoryjne objawy choroby wątroby.
5. Stosowanie leków serotoninergicznych i zaburzających metabolizm serotoniny (np. mirtazapina, trazodon); inhibitory monoaminooksydazy, w tym linezolid, błękit metylenowy; inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny, z wyjątkiem fluoksetyny, w ciągu 14 dni przed Segmentem 1, 1. dnia badania lub w trakcie badania, stosowanie fluoksetyny w ciągu 28 dni przed Segmentem 1, 1. dnia badania lub w trakcie badania; i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i innych trójpierścieniowych leków, w tym cyklobenzapryny i prometazyny; tryptany; antagoniści receptora 5-HT3; neuroleptyki. Zażywanie benzodiazepin lub innych środków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, w tym niebenzodiazepinowych uspokajających środków nasennych, anksjolitycznych, uspokajających, zwiotczających mięśnie, środków do znieczulenia ogólnego, leków przeciwpsychotycznych w ciągu 14 dni od Segmentu 1, dnia badania 1 lub w trakcie badania. Stosowanie opiatów, w tym tramadolu, w ciągu 28 dni od Segmentu 1, dnia badania 1 lub w trakcie badania. Stosowanie wszystkich innych środków przeciwbólowych, z wyjątkiem acetaminofenu, w ciągu 14 dni od Segmentu 1, dnia badania 1 lub w trakcie badania.
6. Historia wcześniejszej anafilaksji, ciężka reakcja alergiczna na tramadol, kodeinę lub inne leki opioidowe.
7. Przeciwwskazania do stosowania opioidów, tramadolu lub acetaminofenu.
8. Stosowanie niefarmakologicznej terapii bólu.
9. Jakakolwiek inna niestabilna ostra lub przewlekła choroba, która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku, zgodnie z ustaleniami głównego Badacza w porozumieniu z Opiekunem Medycznym Sponsora.
10. Obecnie w ciąży lub karmi piersią dziecko.
11. Mało prawdopodobne, aby przestrzegać protokołu badania.
12. Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
13. Otrzymał innego agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub otrzymał innego agenta badawczego podczas tego badania.
14. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który w opinii badacza upośledza zdolność uczestnika do ukończenia badania. Uwarunkowań psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych, geograficznych lub medycznych, które w opinii badacza mogą zagrozić zgodności z celami i procedurami niniejszego protokołu lub zaciemnić interpretację danych z badania.