Untersuchung der Ausscheidungsbilanz und Pharmakokinetik von [14C]-Natriumvalproat (3,7 MBq) bei gesunden postmenopausalen oder dauerhaft sterilen weiblichen Probanden

Einschlusskriterien :

• Weibliche Probanden zwischen 30 und 60 Jahren einschließlich.
• Körpergewicht zwischen einschließlich 40,0 und 90,0 kg, Body-Mass-Index zwischen einschließlich 18,0 und 30,0 kg/m2.
• Durch eine umfassende klinische Bewertung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund bestätigt.
• Normale Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage: 95 mmHg < systolischer Blutdruck (SBP)
• Standardparameter des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage in den folgenden Bereichen; 120 ms
• Laborparameter innerhalb des normalen Bereichs (oder definierter Screening-Schwellenwerte für den Prüfarztstandort), es sei denn, der Prüfarzt erachtet eine Anomalie als klinisch irrelevant für gesunde Probanden; jedoch sollten Serumkreatinin, alkalische Phosphatase, hepatische Enzyme (Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase) und Gesamtbilirubin (es sei denn, der Proband hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom) die obere Labornorm nicht überschreiten.
• Chirurgisch und dauerhaft steril (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie) mindestens 3 Monate vor oder nach der Menopause. Die Menopause ist definiert als amenorrhoisch seit mindestens 2 Jahren mit einem Plasma-FSH-Spiegel > 30 UI/L. Es ist keine zusätzliche Verhütung erforderlich.
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Gegebenenfalls von einem Krankenversicherungssystem abgedeckt und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der geltenden nationalen Gesetze in Bezug auf biomedizinische Forschung.
• Steht nicht unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht.
• Normale Nierenfunktion, ausgedrückt durch eine Kreatinin-Clearance > 80 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault

Ausschlusskriterien:

• Jedes Thema mit bestimmten Ernährungsgewohnheiten, z. B. vegan.
• Jeder Patient mit unregelmäßigem Stuhlgang (mehr als 3 Stuhlgänge/Tag oder weniger als 1 Stuhlgang alle 2 Tage).
• Jedes Subjekt, das sich einer Zahnpflege unterzieht oder sich mit Zahnkaries vorstellt.
• Jede Person, die beruflich Strahlung ausgesetzt ist, wie in den Ionizing Radiations Regulations 2017 definiert.
• Teilnahme an einer Studie mit 14C-markierten Medikamenten in den 12 Monaten vor der Studie.
• Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie und Radiopharmazeutika oder Radionukliden in therapeutischen oder diagnostischen Verfahren, aber ohne Hintergrundstrahlung, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat.
• Schlechter Metabolisiererstatus für CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 (durch Genotypisierung).
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften innerhalb von 5 Tagen vor der Aufnahme.
• Alle Kontraindikationen für Natrium-VPA gemäß der geltenden Kennzeichnung (einschließlich persönlicher oder familiärer Vorgeschichte mit schwerer Leberfunktionsstörung, Störungen des Harnstoffzyklus, Porphyrie, Überempfindlichkeit gegen Valproat, aktive Lebererkrankung, Schwangerschaft, gebärfähiges Potenzial) und Patienten mit bekannter Mitochondrienerkrankung verursacht durch Mutationen im Kerngen, das für die mitochondriale Enzympolymerase γ (POLG, z. Alpers-Huttenlocher-Syndrom).

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.