Studie van de uitscheidingsbalans en farmacokinetiek van [14C]-natriumvalproaat (3,7 MBq) bij gezonde postmenopauzale of permanent steriele vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria :

• Vrouwelijke proefpersonen, tussen de 30 en 60 jaar oud, inclusief.
• Lichaamsgewicht tussen 40,0 en 90,0 kg, inclusief, body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging: 95 mmHg < systolische bloeddruk (SBP)
• Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) parameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik (of gedefinieerde screeningdrempel voor de locatie van de onderzoeker), tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde proefpersonen; serumcreatinine, alkalische fosfatase, leverenzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en totaal bilirubine (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) mogen echter niet hoger zijn dan de bovenste laboratoriumnorm.
• Chirurgisch en permanent steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie) minstens 3 maanden eerder of postmenopauzaal. De menopauze wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 2 jaar met een FSH-plasmaspiegel > 30 UI/L. Er is geen aanvullende anticonceptie vereist.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
• Waar van toepassing gedekt door een ziektekostenverzekering en/of in overeenstemming met de aanbevelingen van de geldende nationale wetten met betrekking tot biomedisch onderzoek.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht.
• Normale nierfunctie zoals uitgedrukt door een creatinineklaring > 80 ml/min zoals berekend met de formule van Cockroft en Gault

Uitsluitingscriteria:

• Elk onderwerp met specifieke voedingsgewoonten, zoals veganistisch.
• Elke proefpersoon met onregelmatige stoelgang (meer dan 3 stoelgangen per dag of minder dan 1 keer per 2 dagen).
• Elk onderwerp dat tandheelkundige zorg ondergaat of tandcariës vertoont.
• Elke persoon die beroepsmatig wordt blootgesteld aan straling zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiations Regulations 2017.
• Deelname aan een trial met 14C-radioactief gelabelde medicatie in de 12 maanden voorafgaand aan de studie.
• Blootstelling aan straling, inclusief die van dit onderzoek en radiofarmaca of radionucliden in therapeutische of diagnostische procedures, maar exclusief achtergrondstraling, hoger dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar.
• Slechte metaboliseerderstatus voor CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 (door genotypering).
• Elke consumptie van citrusvruchten (grapefruit, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 5 dagen vóór opname.
• Alle contra-indicaties voor natrium VPA volgens de toepasselijke etikettering (inclusief persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van ernstige leverdisfunctie, ureumcyclusstoornissen, porfyrie, overgevoeligheid voor valproaat, actieve leverziekte, zwangerschap, vruchtbare leeftijd) en patiënten van wie bekend is dat ze mitochondriale aandoeningen hebben veroorzaakt door mutaties in het nucleaire gen dat codeert voor mitochondriaal enzympolymerase γ (POLG, b.v. syndroom van Alpers-Huttenlocher).

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.