Japanische Phase-2-Studie zu Niraparib (Erhaltungstherapie) bei Teilnehmern mit rezidiviertem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien

1. Japanische Teilnehmerinnen im Alter von 20 Jahren oder älter am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Teilnehmer jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
3. Der Teilnehmer muss einen histologisch diagnostizierten Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primären Bauchfellkrebs haben.
4. Der Teilnehmer muss eine hochgradige (oder Grad 3) seröse oder hochgradige überwiegend seröse Histologie haben oder bekanntermaßen eine Keimbahn-Brustkrebs-Genmutation (gBRCAmut) haben.

5. Die Teilnehmer müssen mindestens 2 vorherige platinhaltige Therapielinien (z. B. Carboplatin, Oxaliplatin oder Cisplatin) abgeschlossen haben:

   Hinweis: Die letzte Platinkur musste nicht unbedingt unmittelbar auf die vorletzte (vorletzte) Platinkur folgen. Wenn beispielsweise eine Teilnehmerin zwischen der vorletzten und der letzten Platinbehandlung eine Nicht-Platinbehandlung erhielt, hätte sie berechtigt sein können, solange sie alle Teilnahmekriterien erfüllte.

   1. Für die vorletzte platinbasierte Chemotherapie vor der Aufnahme in die Studie müssen die Teilnehmerinnen nach dieser Behandlung eine platinsensitive Erkrankung gehabt haben, definiert als Erreichen eines Ansprechens (CR oder PR) und Krankheitsprogression > 6 Monate nach Abschluss ihrer letzten Dosis der Platintherapie ( dokumentiert 6 bis 12 Monate oder >12 Monate). Quelldokumentation war erforderlich.

   2. Für die letzte platinbasierte Chemotherapie vor Studieneinschluss:

      • Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Zyklen lang ein platinhaltiges Regime erhalten haben.
      • Die Teilnehmer müssen ein teilweises oder vollständiges Ansprechen des Tumors erreicht haben.
      • Nach dem letzten Regime müssen die Teilnehmer entweder: CA-125 im normalen Bereich ODER; CA-125-Abnahme um mehr als 90 % während der letzten Platinbehandlung, die für mindestens 7 Tage stabil war (dh kein Anstieg > 15 %).
      • Nach dem letzten Regime durften die Teilnehmer zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie keine messbaren Läsionen > 2 cm gehabt haben.
   3. Die Teilnehmer müssen innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss ihrer letzten Dosis des platinhaltigen Regimes aufgenommen worden sein.
6. Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus von ≤1 auf der Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.

7. Die Teilnehmer müssen eine ausreichende Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl.
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl.
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
   5. Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN ODER direktes Bilirubin ≤1×ULN.
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, es sei denn, es lagen Lebermetastasen vor, in diesem Fall mussten sie ≤ 5 × ULN sein.
8. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) aufweisen.

10. Teilnehmerinnen, die:

    1. Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
    2. sind chirurgisch steril, ODER
    3. Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, 1 hochwirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode gleichzeitig zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
    4. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden], nur Kondome, Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.)

Ausschlusskriterien

1. Teilnehmer, die während der letzten 2 Zyklen der letzten Chemotherapie eine Aszitesdrainage hatten.
2. Teilnehmer, die innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine palliative Strahlentherapie erhalten haben, die > 20 % des Knochenmarks umfasst.
3. Teilnehmer mit anhaltender Toxizität Grad ≥ 3 aus der letzten Krebstherapie.
4. Teilnehmer mit symptomatischen, unkontrollierten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen. Um als „kontrolliert“ angesehen zu werden, muss eine Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) mindestens 1 Monat vor Studieneinschluss einer Behandlung (z. B. Bestrahlung oder Chemotherapie) unterzogen worden sein. Der Teilnehmer darf keine neuen oder fortschreitenden Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Erkrankung gehabt haben und muss eine stabile Dosis von Steroiden oder keine Steroide (sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung begonnen wurden) oder keine Steroide eingenommen haben. . Ein Scan zur Bestätigung der Abwesenheit von Hirnmetastasen zu Studienbeginn war nicht erforderlich. Teilnehmer mit Rückenmarkskompression hätten möglicherweise in Betracht gezogen werden können, wenn sie eine definitive Behandlung dafür erhalten hätten und Hinweise auf eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage gegeben hätten.
5. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib.
6. Teilnehmer, die zuvor mit einem bekannten Poly(Adenosindiphosphat [ADP]-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor behandelt wurden.
7. Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger war) vor der ersten Dosis mit einem Prüfprodukt behandelt wurden.
8. Teilnehmer, die sich innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis nach Ermessen des Ermittlers einer größeren Operation unterzogen haben. Der Teilnehmer muss sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
9. Teilnehmer mit Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer invasiven zweiten primären Malignität außer Eierstockkrebs ≤ 24 Monate vor Studieneinschreibung (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das endgültig behandelt wurde). Hinweis: Die Teilnehmer dürfen keine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML) haben, unabhängig vom Zeitpunkt der Krankheitsgeschichte.
10. Teilnehmer, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft werden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Syndrom der oberen Hohlvene, Obstruktion des Dünndarms oder andere schwere gastrointestinale Störungen, oder jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
11. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) erhalten haben.
12. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen lebenden Virus- oder Bakterienimpfstoff erhalten haben.
13. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen für eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie (einschließlich aktiver oder unkontrollierter Myelosuppression [d. h. Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie]), die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, stören die Teilnahme des Teilnehmers während der gesamten Dauer die Studiendauer oder die Studienteilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist.
14. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung regelmäßig (einschließlich „Freizeitkonsum“) illegaler Drogen konsumieren oder in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatten.

15. Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden.

    HINWEIS: Wenn eine stillende Frau mit dem Stillen aufhört, kann sie in die Studie aufgenommen werden.

16. Teilnehmer mit geschwächtem Immunsystem (Teilnehmer mit Splenektomie sind erlaubt).
17. Teilnehmer, die bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
18. Teilnehmer, die bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder eine bekannte oder vermutete aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind.

HINWEIS: Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) sind, können eingeschrieben werden, müssen jedoch eine nicht nachweisbare Viruslast des Hepatitis-B-Virus (HBV) aufweisen. Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Virus-Antikörpern (HCVAb) müssen eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.