Japonská studie fáze 2 Niraparibu (udržovací terapie) u účastnic s relapsem rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení

1. Japonské účastnice ve věku 20 let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
3. Účastník musí mít histologicky diagnostikovanou rakovinu vaječníků, rakovinu vejcovodů nebo primární peritoneální rakovinu.
4. Účastník musí mít serózní nebo převážně serózní histologii vysokého stupně (nebo stupeň 3) nebo musí mít zárodečnou genovou mutaci karcinomu prsu (gBRCAmut).

5. Účastníci musí absolvovat alespoň 2 předchozí linie terapie obsahující platinu (např. karboplatina, oxaliplatina nebo cisplatina):

   Poznámka: Poslední platinový režim nemusel nutně bezprostředně následovat předposlední (předposlední) platinový režim. Pokud například účastnice dostala neplatinový režim mezi předposledním platinovým režimem a posledním platinovým režimem, mohla být způsobilá, pokud splnila všechna vstupní kritéria.

   1. U předposlední chemoterapie na bázi platiny před zařazením do studie musí mít účastníci po této léčbě onemocnění citlivé na platinu, definované jako dosažení odpovědi (CR nebo PR) a progrese onemocnění > 6 měsíců po dokončení poslední dávky platinové terapie ( dokumentováno 6 až 12 měsíců nebo >12 měsíců). Byla vyžadována zdrojová dokumentace.

   2. Pro poslední řadu chemoterapie na bázi platiny před zařazením do studie:

      • Účastníci musí dostat režim obsahující platinu po dobu minimálně 4 cyklů.
      • Účastníci museli dosáhnout částečné nebo úplné odpovědi nádoru.
      • Po posledním režimu museli mít účastníci buď: CA-125 v normálním rozmezí, OR; CA-125 poklesl o více než 90 % během posledního platinového režimu a byl stabilní po dobu alespoň 7 dnů (tj. žádné zvýšení >15 %).
      • Po posledním režimu nemohli účastníci mít v době zařazení do studie žádnou měřitelnou lézi > 2 cm.
   3. Účastníci musí být zapsáni do 8 týdnů po dokončení poslední dávky režimu obsahujícího platinu.
6. Účastníci musí mít výkonnostní stav ≤1 na stupnici stavu výkonnosti východní spolupráce onkologické skupiny (ECOG).

7. Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/μL.
   2. Počet krevních destiček ≥100 000/μL.
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5× ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
   5. Celkový bilirubin ≤1,5×ULN NEBO přímý bilirubin ≤1×ULN.
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN, pokud nebyly přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musely být ≤5×ULN.
8. Účastníci musí být schopni užívat perorální léky.
9. Účastnice ve fertilním věku musí být negativní na těhotenský test (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) během 7 dnů před podáním první dávky studijní léčby.

10. Účastnice, které:

    1. jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
    2. jsou chirurgicky sterilní, NEBO
    3. Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s tím, že budou praktikovat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce a 1 další účinnou (bariérovou) metodu současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    4. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody], pouze kondomy, vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.)

Kritéria vyloučení

1. Účastníci, kteří měli drenáž ascitu během posledních 2 cyklů poslední chemoterapie.
2. Účastníci, kteří podstoupili paliativní radioterapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 1 týdne od první dávky studijní léčby.
3. Účastníci, kteří mají jakoukoli trvalou toxicitu stupně ≥3 z poslední léčby rakoviny.
4. Účastníci, kteří mají symptomatické, nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Aby bylo možné považovat onemocnění centrálního nervového systému (CNS) za „kontrolované“, musí podstoupit léčbu (např. ozařování nebo chemoterapii) alespoň 1 měsíc před zařazením do studie. Účastník nesmí mít žádné nové nebo progresivní známky nebo příznaky související s onemocněním CNS a musí užívat stabilní dávku steroidů nebo žádné steroidy (pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před zařazením do studie) nebo žádné steroidy. . Sken k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz na začátku nebyl vyžadován. Účastníci s kompresí míchy by mohli být zvažováni, pokud by dostali definitivní léčbu a důkaz klinicky stabilního onemocnění po dobu 28 dnů.
5. Účastníci, kteří mají známou přecitlivělost na složky niraparibu.
6. Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu známým inhibitorem poly (adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy (PARP).
7. Účastník, který byl léčen jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co bylo delší) před první dávkou.
8. Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok podle posouzení zkoušejícího do 3 týdnů od první dávky. Účastník se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
9. Účastníci, kteří mají diagnózu, detekci nebo léčbu invazivního druhého primárního zhoubného bujení jiného než karcinom vaječníků ≤ 24 měsíců před zařazením do studie (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl definitivně léčen). Poznámka: Účastníci nesmějí mít žádnou známou anamnézu nebo současnou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML), bez ohledu na dobu, kdy se onemocnění v anamnéze objevilo.
10. Účastníci, kteří jsou považováni za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů od první dávky) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, obstrukce tenkého střeva nebo jiná závažná gastrointestinální porucha, nebo jakákoli psychiatrická porucha, která zakazuje získat informovaný souhlas.
11. Účastníci, kteří dostali transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
12. Účastníci, kteří dostali živé virové nebo bakteriální vakcíny do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
13. Účastníci, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě (včetně aktivní nebo nekontrolované myelosuprese [tj. anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie]), která by mohla zkreslit výsledky studie, interferují s účastí účastníka po celou dobu doba studia nebo účast na studiu není v nejlepším zájmu účastníka.
14. Účastníci, kteří jsou pravidelnými uživateli (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog v době podpisu informovaného souhlasu nebo mají nedávnou historii (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.

15. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí během plánované doby trvání studie.

    POZNÁMKA: Pokud kojící žena přeruší kojení, může být do studie zařazena.

16. Účastníci, kteří jsou imunokompromitovaní (účastníci se splenektomií jsou povoleni).
17. Účastníci, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
18. Účastníci, kteří mají pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo známou či suspektní aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV).

POZNÁMKA: Účastníci, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchovou protilátku proti hepatitidě B (HBsAb), se mohou zapsat, ale musí mít nedetekovatelnou virovou nálož viru hepatitidy B (HBV). Účastníci, kteří mají pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.