Japanse fase 2-studie van niraparib (onderhoudstherapie) bij deelnemers met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria

1. Japanse vrouwelijke deelnemers van 20 jaar of ouder op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
3. Deelnemer moet een histologisch gediagnosticeerde eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker hebben.
4. De deelnemer moet een hooggradige (of graad 3) sereuze of hooggradige overwegend sereuze histologie hebben of waarvan bekend is dat hij een genmutatie voor borstkanker in de kiembaan (gBRCAmut) heeft.

5. Deelnemers moeten ten minste 2 eerdere lijnen van platinabevattende therapie hebben voltooid (bijv. carboplatine, oxaliplatine of cisplatine):

   Opmerking: het laatste platina-regime hoefde niet noodzakelijkerwijs onmiddellijk te volgen op het voorlaatste (voorlaatste) platina-regime. Als een deelnemer bijvoorbeeld een niet-platina-regime kreeg tussen het voorlaatste platina-regime en het laatste platina-regime, had ze in aanmerking kunnen komen zolang ze aan alle toelatingscriteria voldeed.

   1. Voor de voorlaatste op platina gebaseerde chemotherapie voorafgaand aan de studie-inschrijving, moeten de deelnemers een platina-gevoelige ziekte hebben gehad na deze behandeling, gedefinieerd als het bereiken van een respons (CR of PR) en ziekteprogressie >6 maanden na voltooiing van haar laatste dosis platina-therapie ( gedocumenteerd 6 tot 12 maanden of >12 maanden). Brondocumentatie was vereist.

   2. Voor de laatste lijn van chemotherapie op basis van platina voorafgaand aan de studie-inschrijving:

      • Deelnemers moeten een platinabevattend regime hebben gekregen gedurende minimaal 4 cycli.
      • Deelnemers moeten een gedeeltelijke of volledige tumorrespons hebben bereikt.
      • Na het laatste regime moeten de deelnemers ofwel: CA-125 in het normale bereik OF; CA-125 afname met meer dan 90% tijdens de laatste platinakuur, en die stabiel was gedurende ten minste 7 dagen (dwz geen toename >15%).
      • Na het laatste regime konden de deelnemers op het moment van inschrijving voor de studie geen meetbare laesie >2 cm hebben gehad.
   3. Deelnemers moeten binnen 8 weken na voltooiing van hun laatste dosis van het platinabevattende regime zijn ingeschreven.
6. Deelnemers moeten een prestatiestatus hebben van ≤1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale.

7. Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/μL.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL.
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl.
   4. Serumcreatinine ≤1,5× de institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring ≥50 ml/minuut, met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
   5. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN OF direct bilirubine ≤1×ULN.
   6. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN tenzij levermetastasen aanwezig waren, in welk geval ze ≤5×ULN moesten zijn.
8. Deelnemers moeten in staat zijn om orale medicatie in te nemen.
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn voor een zwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

10. Vrouwelijke deelnemers die:

    1. Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
    2. Zijn chirurgisch steriel, OF
    3. Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om tegelijkertijd 1 zeer effectieve anticonceptiemethode en 1 extra effectieve (barrière)methode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    4. Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], alleen condooms, ontwenningsverschijnselen, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)

Uitsluitingscriteria

1. Deelnemers die tijdens de laatste 2 cycli van de laatste chemotherapie drainage van ascites hebben gehad.
2. Deelnemers die palliatieve radiotherapie hebben ondergaan die >20% van het beenmerg omvat binnen 1 week na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Deelnemers die enige, aanhoudende, graad ≥3 toxiciteit hebben van de laatste kankertherapie.
4. Deelnemers met symptomatische, ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen. Om als "gecontroleerd" te worden beschouwd, moet de ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving een behandeling hebben ondergaan (bijv. bestraling of chemotherapie). De deelnemer mag geen nieuwe of progressieve tekenen of symptomen hebben gehad die verband houden met de ziekte van het CZS en moet een stabiele dosis steroïden hebben ingenomen of geen steroïden (zolang deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn gestart) of geen steroïden) . Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen bij baseline te bevestigen was niet nodig. Deelnemers met ruggenmergcompressie zouden kunnen worden overwogen als ze hiervoor een definitieve behandeling hadden gekregen en bewijs hadden van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.
5. Deelnemers die bekend zijn met overgevoeligheid voor de componenten van niraparib.
6. Deelnemers die eerder zijn behandeld met een bekende poly (adenosine difosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP)-remmer.
7. Deelnemer die binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst was) vóór de eerste dosis een behandeling met onderzoeksproducten heeft gehad.
8. Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan volgens het oordeel van de onderzoeker binnen 3 weken na de eerste dosis. De deelnemer moet hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
9. Deelnemers bij wie de diagnose, detectie of behandeling van een andere invasieve tweede primaire maligniteit dan eierstokkanker ≤24 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving is gesteld (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld). Opmerking: deelnemers mogen geen bekende voorgeschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) hebben, ongeacht de tijd voor de ziektegeschiedenis.
10. Deelnemers die worden beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen na de eerste dosis) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, dunnedarmobstructie of andere ernstige gastro-intestinale stoornis, of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
11. Deelnemers die binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen.
12. Deelnemers die binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend virus of een bacterieel vaccin hebben gekregen.
13. Deelnemers met een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking (waaronder actieve of ongecontroleerde myelosuppressie [dwz bloedarmoede, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie]) die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren, interfereren met de deelname van de deelnemer gedurende het hele onderzoek. de studieperiode of deelname aan de studie is niet in het belang van de deelnemer.
14. Deelnemers die een regelmatige gebruiker zijn (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of een recente geschiedenis hebben (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.

15. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen de geplande duur van het onderzoek.

    OPMERKING: Als een vrouw die borstvoeding geeft stopt met het geven van borstvoeding, kan ze worden opgenomen in het onderzoek.

16. Immunogecompromitteerde deelnemers (deelnemers met splenectomie zijn toegestaan).
17. Deelnemers van wie bekend is dat het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief is.
18. Deelnemers die een hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positieve of bekende of vermoede actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) hebben.

OPMERKING: Deelnemers die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) kunnen worden ingeschreven, maar moeten een niet-detecteerbare virale belasting van het hepatitis B-virus (HBV) hebben. Deelnemers met positieve hepatitis C-virusantistoffen (HCVAb) moeten een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.