Estudio de fase 2 en Japón de niraparib (terapia de mantenimiento) en participantes con cáncer de ovario recidivante

Criterios de inclusión

1. Mujeres participantes japonesas de 20 años o más el día de la firma del consentimiento informado.
2. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
3. El participante debe tener un diagnóstico histológico de cáncer de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario.
4. El participante debe tener una histología serosa de alto grado (o grado 3) o predominantemente serosa de alto grado o una mutación del gen del cáncer de mama de línea germinal conocida (gBRCAmut).

5. Los participantes deben haber completado al menos 2 líneas previas de terapia con platino (p. ej., carboplatino, oxaliplatino o cisplatino):

   Nota: El último régimen de platino no necesariamente tenía que seguir inmediatamente al penúltimo (penúltimo) régimen de platino. Por ejemplo, si una participante recibió un régimen sin platino entre el penúltimo régimen con platino y el último régimen con platino, podría haber sido elegible siempre que cumpliera con todos los criterios de ingreso.

   1. Para la penúltima quimioterapia basada en platino antes de la inscripción en el estudio, los participantes deben haber tenido una enfermedad sensible al platino después de este tratamiento, definida como lograr una respuesta (RC o PR) y progresión de la enfermedad > 6 meses después de completar su última dosis de terapia con platino ( documentado de 6 a 12 meses o >12 meses). Se requería documentación de origen.

   2. Para la última línea de quimioterapia basada en platino antes de la inscripción en el estudio:

      • Los participantes deben haber recibido un régimen que contenga platino durante un mínimo de 4 ciclos.
      • Los participantes deben haber logrado una respuesta tumoral parcial o completa.
      • Después del último régimen, los participantes deben haber tenido: CA-125 en el rango normal, O; CA-125 disminuyó en más del 90% durante el último régimen de platino, y que se mantuvo estable durante al menos 7 días (es decir, sin aumento> 15%).
      • Después del último régimen, los participantes no podían haber tenido ninguna lesión medible de más de 2 cm en el momento de la inscripción en el estudio.
   3. Los participantes deben haberse inscrito dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización de su dosis final del régimen que contiene platino.
6. Los participantes deben tener un estado funcional de ≤1 en la Escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Los participantes deben tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μl.
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/μL.
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
   4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior institucional de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/minuto, utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
   5. Bilirrubina total ≤1.5×LSN O bilirrubina directa ≤1×LSN.
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN a menos que hubiera metástasis hepáticas, en cuyo caso debían ser ≤5×LSN.
8. Los participantes deben poder tomar medicamentos orales.
9. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.

10. Mujeres participantes que:

    1. Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
    2. Son estériles quirúrgicamente, O
    3. Si están en edad fértil, aceptan practicar 1 método anticonceptivo altamente eficaz y 1 método adicional eficaz (barrera) al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    4. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación], solo condones, abstinencia, solo espermicidas y amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los condones femenino y masculino no deben usarse juntos).

Criterio de exclusión

1. Participantes que hayan tenido drenaje de ascitis durante los últimos 2 ciclos de la última quimioterapia.
2. Participantes que hayan recibido radioterapia paliativa que abarque >20 % de la médula ósea dentro de la semana posterior a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Participantes que tienen cualquier toxicidad persistente de Grado ≥3 de la última terapia contra el cáncer.
4. Participantes que tienen metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas y no controladas. Para ser considerada "controlada", la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) debe haber recibido tratamiento (por ejemplo, radiación o quimioterapia) al menos 1 mes antes de la inscripción en el estudio. El participante no debe haber tenido signos o síntomas nuevos o progresivos relacionados con la enfermedad del SNC y debe haber estado tomando una dosis estable de esteroides o sin esteroides (siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes de la inscripción) o sin esteroides) . No se requirió una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales al inicio del estudio. Se podría haber considerado a los participantes con compresión de la médula espinal si hubieran recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
5. Participantes que han conocido hipersensibilidad a los componentes de niraparib.
6. Participantes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor conocido de la poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa (PARP).
7. Participante que haya recibido tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
8. Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor según el criterio del investigador dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis. El participante debe haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor.
9. Participantes con diagnóstico, detección o tratamiento de una segunda neoplasia maligna primaria invasiva distinta del cáncer de ovario ≤ 24 meses antes de la inscripción en el estudio (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trató definitivamente). Nota: Los participantes no deben tener ningún historial conocido o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML), independientemente del momento del historial de la enfermedad.
10. Participantes que se consideran de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días posteriores a la primera dosis), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, obstrucción del intestino delgado u otro trastorno gastrointestinal grave, o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
11. Participantes que hayan recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Participantes que hayan recibido vacunas con virus vivos o bacterias dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Los participantes que tienen antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio (incluida la mielosupresión activa o no controlada [es decir, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el el período de estudio, o la participación en el estudio no es lo mejor para el participante.
14. Participantes que sean usuarios habituales (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita en el momento de firmar el consentimiento informado o que tengan un historial reciente (en el último año) de abuso de drogas o alcohol.

15. Participantes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir dentro de la duración planificada del estudio.

    NOTA: Si una mujer que amamanta deja de amamantar, puede inscribirse en el estudio.

16. Participantes inmunocomprometidos (se permiten participantes con esplenectomía).
17. Participantes que se sabe que tienen virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
18. Participantes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo conocido o infección activa conocida o sospechada por el virus de la hepatitis C (VHC).

NOTA: Los participantes que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) pueden inscribirse, pero deben tener una carga viral del virus de la hepatitis B (VHB) indetectable. Los participantes que tengan anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) positivos deben tener una carga viral del VHC indetectable.