Studio giapponese di fase 2 su niraparib (terapia di mantenimento) in partecipanti con carcinoma ovarico recidivato

Criterio di inclusione

1. Partecipanti donne giapponesi di età pari o superiore a 20 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
3. Il partecipante deve avere un carcinoma ovarico istologicamente diagnosticato, un carcinoma delle tube di Falloppio o un carcinoma peritoneale primario.
4. Il partecipante deve avere un'istologia sierosa o prevalentemente sierosa di alto grado (o grado 3) o nota per avere una mutazione genica del carcinoma mammario germinale (gBRCAmut).

5. I partecipanti devono aver completato almeno 2 precedenti linee di terapia contenente platino (p. es., carboplatino, oxaliplatino o cisplatino):

   Nota: l'ultimo regime a base di platino non doveva necessariamente seguire immediatamente il penultimo (penultimo) regime a base di platino. Ad esempio, se una partecipante ha ricevuto un regime non platino tra il penultimo regime platino e l'ultimo regime platino, avrebbe potuto essere idonea purché soddisfacesse tutti i criteri di ammissione.

   1. Per la penultima chemioterapia a base di platino prima dell'arruolamento nello studio, i partecipanti devono aver avuto una malattia sensibile al platino dopo questo trattamento, definita come il raggiungimento di una risposta (CR o PR) e la progressione della malattia >6 mesi dopo il completamento della sua ultima dose di terapia con platino ( documentato da 6 a 12 mesi o >12 mesi). La documentazione di origine era richiesta.

   2. Per l'ultima linea di chemioterapia a base di platino prima dell'arruolamento nello studio:

      • I partecipanti devono aver ricevuto un regime contenente platino per un minimo di 4 cicli.
      • I partecipanti devono aver raggiunto una risposta tumorale parziale o completa.
      • Dopo l'ultimo regime, i partecipanti devono aver avuto: CA-125 nel range normale, OPPURE; Il CA-125 è diminuito di oltre il 90% durante l'ultimo regime a base di platino ed è rimasto stabile per almeno 7 giorni (cioè nessun aumento >15%).
      • Dopo l'ultimo regime, i partecipanti non potevano avere alcuna lesione misurabile >2 cm al momento dell'arruolamento nello studio.
   3. I partecipanti devono essere stati arruolati entro 8 settimane dal completamento della dose finale del regime contenente platino.
6. I partecipanti devono avere uno stato delle prestazioni di ≤1 sulla scala dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/μL.
   2. Conta piastrinica ≥100.000/μL.
   3. Emoglobina ≥9 g/dL.
   4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore normale istituzionale (ULN) OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/minuto, utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
   5. Bilirubina totale ≤1,5×ULN O bilirubina diretta ≤1×ULN.
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN a meno che non fossero presenti metastasi epatiche, nel qual caso dovevano essere ≤5×ULN.
8. I partecipanti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana [β-hCG]) entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.

10. Partecipanti donne che:

    1. Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
    2. Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
    3. Se sono in età fertile, acconsentire a praticare contemporaneamente 1 metodo contraccettivo altamente efficace e 1 metodo aggiuntivo efficace (barriera), dal momento della firma del consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    4. Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori], solo preservativi, astinenza, solo spermicidi e amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.)

Criteri di esclusione

1. - Partecipanti che hanno avuto il drenaggio dell'ascite durante gli ultimi 2 cicli dell'ultima chemioterapia.
2. - Partecipanti sottoposti a radioterapia palliativa che comprende> 20% del midollo osseo entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio.
3. - Partecipanti che hanno una tossicità persistente di grado ≥3 dall'ultima terapia antitumorale.
4. - Partecipanti che hanno metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche, incontrollate. Per essere considerata "controllata", la malattia del sistema nervoso centrale (SNC) deve essere stata sottoposta a trattamento (ad esempio, radioterapia o chemioterapia) almeno 1 mese prima dell'arruolamento nello studio. Il partecipante non deve aver avuto alcun segno o sintomo nuovo o progressivo correlato alla malattia del SNC e deve aver assunto una dose stabile di steroidi o nessun steroide (a condizione che questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima dell'arruolamento] o nessun steroidi) . Non era necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali al basale. I partecipanti con compressione del midollo spinale avrebbero potuto essere presi in considerazione se avessero ricevuto un trattamento definitivo per questo e l'evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni.
5. - Partecipanti che hanno conosciuto ipersensibilità ai componenti di niraparib.
6. - Partecipanti che hanno avuto un precedente trattamento con un noto inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP).
7. - Partecipante che ha ricevuto un trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due fosse più lungo) prima della prima dose.
8. - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico importante secondo il giudizio dello sperimentatore entro 3 settimane dalla prima dose. Il partecipante deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
9. - Partecipanti con diagnosi, rilevamento o trattamento di secondo tumore maligno primario invasivo diverso dal carcinoma ovarico ≤24 mesi prima dell'arruolamento nello studio (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato definitivamente trattato). Nota: i partecipanti non devono avere alcuna storia nota o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA), indipendentemente dal tempo della storia della malattia.
10. - Partecipanti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni dalla prima dose), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, ostruzione dell'intestino tenue o altri gravi disturbi gastrointestinali, o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca di ottenere il consenso informato.
11. - Partecipanti che hanno ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
12. - Partecipanti che hanno ricevuto un virus vivo o vaccini batterici entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
13. - Partecipanti che hanno una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio (inclusa mielosoppressione attiva o incontrollata [cioè, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante durante tutto il periodo di studio o la partecipazione allo studio non è nel migliore interesse del partecipante.
14. Partecipanti che fanno uso regolare (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite al momento della firma del consenso informato o hanno una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.

15. - Partecipanti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire entro la durata pianificata dello studio.

    NOTA: Se una donna che allatta interrompe l'allattamento al seno, può essere arruolata nello studio.

16. - Partecipanti immunocompromessi (sono ammessi partecipanti con splenectomia).
17. - Partecipanti che hanno conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
18. - Partecipanti con positività nota all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o infezione da virus dell'epatite C (HCV) attiva nota o sospetta.

NOTA: i partecipanti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) possono essere arruolati ma devono avere una carica virale del virus dell'epatite B (HBV) non rilevabile. I partecipanti che hanno un anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HCVAb) devono avere una carica virale HCV non rilevabile.