Niraparib（维持治疗）在复发性卵巢癌患者中的日本 2 期研究

纳入标准

1. 签署知情同意书之日年满 20 岁的日本女性参与者。
2. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿的书面同意，并理解参与者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
3. 参与者必须患有经组织学诊断的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
4. 参与者必须具有高级（或 3 级）浆液性或高级主要浆液性组织学或已知具有种系乳腺癌基因突变 (gBRCAmut)。

5. 参与者必须已完成至少 2 种先前的含铂疗法（例如，卡铂、奥沙利铂或顺铂）：

   注意：最后一个铂金方案不一定必须紧跟倒数第二个（倒数第二个）铂金方案。 例如，如果参与者在倒数第二个铂金方案和最后一个铂金方案之间接受了非铂金方案，那么只要她符合所有入组标准，她就可能符合条件。

   1. 对于入组前的倒数第二次基于铂的化疗，参与者必须在该治疗后患有铂敏感疾病，定义为在完成最后一剂铂治疗后达到缓解（CR 或 PR）且疾病进展 >6 个月（记录为 6 至 12 个月或 >12 个月）。 需要源文档。

   2. 对于入组前的最后一行铂类化疗：

      • 参与者必须接受至少 4 个周期的含铂方案。
      • 参与者必须达到部分或完全肿瘤反应。
      • 在最后一个方案之后，参与者必须有： CA-125 在正常范围内，或者； CA-125 在最后一个铂类方案期间降低了 90% 以上，并且稳定至少 7 天（即没有增加 >15%）。
      • 在最后一个方案之后，参与者在研究登记时不可能有任何大于 2 cm 的可测量损伤。
   3. 参与者必须在完成最后一剂含铂方案后 8 周内入组。
6. 参与者在东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态量表中的表现状态必须≤1。

7. 参与者必须具有足够的器官功能，如以下实验室值所示：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/μL。
   2. 血小板计数≥100,000/μL。
   3. 血红蛋白≥9 克/分升。
   4. 使用 Cockcroft-Gault 方程，血清肌酐≤1.5× 机构正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率≥50 mL/分钟。
   5. 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤1×ULN。
   6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5×ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤5×ULN。
8. 参与者必须能够服用口服药物。
9. 有生育能力的女性参与者必须在接受首剂研究治疗前 7 天内妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）呈阴性。

10. 女性参与者：

    1. 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
    2. 手术无菌，或
    3. 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 180 天，同时采用 1 种高效避孕方法和 1 种额外有效（屏障）方法，或
    4. 同意实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、仅使用避孕套、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）

排除标准

1. 在上次化疗的最后 2 个周期中进行过腹水引流的参与者。
2. 在研究治疗的第一剂给药后 1 周内接受过包括 >20% 骨髓的姑息性放疗的参与者。
3. 上次癌症治疗有任何持续的 ≥ 3 级毒性的参与者。
4. 有症状的、不受控制的脑转移或软脑膜转移的参与者。 要被视为“受控”，中枢神经系统 (CNS) 疾病必须在参加研究前至少 1 个月接受过治疗（例如放疗或化疗）。 参与者不得有任何与 CNS 疾病相关的新的或进行性体征或症状，并且必须服用稳定剂量的类固醇或未服用类固醇（只要这些是在入组前至少 4 周开始]或未服用类固醇） . 不需要进行扫描以确认基线时不存在脑转移。 如果脊髓受压的参与者已经接受了明确的治疗并且有 28 天的临床稳定疾病证据，则可能会考虑他们。
5. 已知对尼拉帕尼的成分过敏的参与者。
6. 先前接受过已知聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗的参与者。
7. 在首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物治疗的参与者。
8. 根据研究者的判断，在第一次给药后 3 周内接受过大手术的参与者。 参与者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来。
9. 在研究登记前 ≤ 24 个月诊断、检测或治疗过卵巢癌以外的侵袭性第二原发性恶性肿瘤的参与者（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。 注意：参与者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史或当前诊断，无论疾病病史的时间如何。
10. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而被认为具有较差医疗风险的参与者。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（首次给药后 90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、小肠梗阻或其他严重的胃肠道疾病，或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
11. 在首次接受研究治疗后 4 周内接受过输血（血小板或红细胞）的参与者。
12. 在首剂研究治疗后 4 周内接受过活病毒或细菌疫苗的参与者。
13. 有可能混淆研究结果的任何病症、治疗或实验室异常（包括活动性或不受控制的骨髓抑制[即贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少]）的病史或当前证据的参与者，干扰参与者在整个过程中的参与研究期间或研究参与不符合参与者的最佳利益。
14. 在签署知情同意书时经常使用任何非法药物（包括“娱乐性使用”）或最近（过去一年内）有吸毒或酗酒史的参与者。

15. 怀孕或哺乳，或预期在计划的研究期限内怀孕的参与者。

    注意：如果母乳喂养的妇女停止母乳喂养，她可能会参加研究。

16. 免疫功能低下的参与者（允许进行脾切除术的参与者）。
17. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的参与者。
18. 已知乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的参与者。

注：乙型肝炎核心抗体（HBcAb）或乙型肝炎表面抗体（HBsAb）呈阳性的参与者可以注册，但必须具有无法检测到的乙型肝炎病毒（HBV）病毒载量。 丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 呈阳性的参与者必须检测不到 HCV 病毒载量。