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Bewertung von Ultraschall und PET/CT in der Diagnose und Überwachung der Riesenzellarteriitis

1. Oktober 2021 aktualisiert von: University of Aarhus

Das Ziel dieses Projekts ist die prospektive Bewertung der diagnostischen Genauigkeit verschiedener bildgebender Verfahren bei bestimmten Untergruppen der Riesenzellarteriitis vor und nach Behandlungsbeginn. Diagnostische Hilfsmittel mit hoher Sensitivität und Spezifität sind Voraussetzung für eine optimale Behandlung von RZA-Patienten.

Insbesondere wird die diagnostische Genauigkeit von Ultraschall (US) im Vergleich zu 18F-FDG-PET/CT bei neu aufgetretenen, behandlungsnaiven Patienten mit GCA für große Gefäße (LV) untersucht. Darüber hinaus wird eine Langzeitnachsorge einschließlich US, 18F-FDG-PET/CT und Querschnittsbildgebung durchgeführt, um das Potenzial der Bildgebung als Überwachungs- und Prognoseinstrumente zu erkunden.

In dieser Beobachtungskohorte wurde die diagnostische Genauigkeit der 18F-FDG-PET/CT nach drei und zehn Tagen Glukokortikoidbehandlung in der Untergruppe der LV-GCA-Patienten und die diagnostische Genauigkeit der 18F-FDG-PET/CT bei neu aufgetretener Hirnarterienentzündung untersucht , behandlungsnaive c-GCA-Patienten im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Patienten mit einer früheren Diagnose eines malignen Melanoms wurden ebenfalls bewertet und sind an anderer Stelle registriert (ClinicalTrials.gov Kennung: NCT03285945 bzw. NCT03409913)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Diagnose von RCA ist klinisch und syndrombasiert. Noch vor wenigen Jahren war die Temporalarterienbiopsie (TAB) das diagnostische Standardinstrument zur Bestätigung der Diagnose, obwohl die Sensitivität moderat ist[3,4] und ihr Ergebnis selten das Behandlungsmanagement beeinflusst[5]. Heute empfiehlt die European League Against Rheumatism (EULAR) die diagnostische Bildgebung bei allen Patienten mit Verdacht auf RZA[6]. Die Bildgebung der Wahl richtet sich nach der vermuteten Gefäßbeteiligung. Bei Patienten mit Verdacht auf kraniale GCA (c-GCA) ist vaskulärer Ultraschall (US) der empfohlene bildgebende Erstlinientest, während Fluor-18-Fluordeoxyglucose (18F-FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) nicht empfohlen wird zur Beurteilung von Schädelarterien.

Bei Patienten mit Verdacht auf Beteiligung großer Gefäße (LV-GCA) können 18F-FDG-PET/CT, US, Magnetresonanztomographie (MRT) oder CT zur Bestätigung der Erkrankung verwendet werden, aber es gibt keine besondere Priorität der bildgebenden Verfahren. US ist eine attraktive Bildgebung der ersten Wahl bei Patienten mit Verdacht auf LV-GCA, da sie zunehmend in der Diagnose von c-GCA verwendet wird, leicht verfügbar und kostengünstig ist. 18F-FDG-PET/CT ist ein ansprechendes diagnostisches Instrument bei Patienten mit Verdacht auf LV-GCA, da es auch Malignität und Infektion bewertet, Differenzialdiagnosen, die bei dieser Untergruppe von Krankheiten häufig in Betracht gezogen werden. 18F-FDG-PET/CT ist jedoch oft nicht ohne Weiteres verfügbar, teuer und setzt die Patienten einer Strahlenbelastung aus. Darüber hinaus scheint seine Empfindlichkeit mit einer Glucocorticoid (GC)-Behandlung abzunehmen, und das Zeitfenster, in dem die Empfindlichkeit nicht beeinträchtigt wird, ist unbekannt.

Rückfälle während des Ausschleichens von Glukokortikoiden sind bei RZA häufig. Die Bewertung einer potenziellen GCA-Krankheitsaktivität beruht jedoch auf unspezifischen Symptomen und entzündlichen Biomarkern. Es gibt eine signifikante Überlappung zwischen Symptomen der GCA-Krankheitsaktivität und GC-Nebenwirkung, und das Gleiche gilt für Symptome und Biomarker der Krankheitsaktivität und Infektion, was die Bewertung erschwert. Es fehlen genaue Instrumente zur Unterstützung von Behandlungsentscheidungen und zur Vermeidung einer Überbehandlung ohne das Risiko von GCA-bedingten Komplikationen.

Das Ziel dieses Projekts ist die prospektive Bewertung der diagnostischen Genauigkeit verschiedener bildgebender Verfahren bei bestimmten Untergruppen der Riesenzellarteriitis vor und nach Behandlungsbeginn. Diagnostische Hilfsmittel mit hoher Sensitivität und Spezifität sind Voraussetzung für eine optimale Behandlung von RZA-Patienten.

Insbesondere wird die diagnostische Genauigkeit von Ultraschall (US) im Vergleich zu 18F-FDG-PET/CT bei neu aufgetretenen, behandlungsnaiven Patienten mit GCA für große Gefäße (LV) untersucht. Darüber hinaus wird eine Langzeitnachsorge einschließlich US, 18F-FDG-PET/CT und Querschnittsbildgebung durchgeführt, um das Potenzial der Bildgebung als Überwachungs- und Prognoseinstrumente zu erkunden.

In dieser Beobachtungskohorte wurde die diagnostische Genauigkeit der 18F-FDG-PET/CT nach drei und zehn Tagen Glukokortikoidbehandlung in der Untergruppe der LV-GCA-Patienten und die diagnostische Genauigkeit der 18F-FDG-PET/CT bei neu aufgetretener Hirnarterienentzündung untersucht , behandlungsnaive c-GCA-Patienten im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Patienten mit einer früheren Diagnose eines malignen Melanoms wurden ebenfalls bewertet und sind an anderer Stelle registriert (ClinicalTrials.gov Kennung: NCT03285945 bzw. NCT03409913)

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

101

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

48 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Für die GCA-Verdachtskohorte werden Patienten zur Aufnahme in Betracht gezogen, die aufgrund des Verdachts auf GCA an die Abteilung für Rheumatologie des Universitätsklinikums Aarhus überwiesen werden. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Überweisung kein 18F-FDG-PET/CT durchgeführt wurde und die eindeutige kraniale Symptome einer GCA aufweisen, die eine akute Einleitung einer GC-Behandlung erfordern, werden nicht für die Aufnahme in Betracht gezogen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter über 50 Jahre
  2. C-reaktives Protein (CRP) > 15 mg/l oder Erythrozytensedimentationsrate (ESR) > 40 mm/h
  3. Entweder

    1. kraniale Symptome wie neu auftretende Kopfschmerzen oder Kopfhautempfindlichkeit, Kiefer- oder Zungen-Claudicatio, Sehstörungen
    2. neu auftretende Claudicatio der Extremitäten
    3. anhaltende konstitutionelle Symptome, definiert als Gewichtsverlust >5 Kilogramm oder Fieber >38 Grad Celsius für >3 Wochen
    4. Bilaterale Schulterschmerzen und Morgensteifigkeit.

Ausschlusskriterien:

  1. orale Glukokortikoidbehandlung innerhalb des letzten Monats;
  2. subkutanes, intramuskuläres, intraartikuläres oder intravenöses Glukokortikoid innerhalb der letzten 2 Monate;
  3. DMARD-Behandlung oder andere immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 3 Monate;
  4. laufende Behandlung mit Interleukin2;
  5. frühere Diagnose von GCA oder Polymyalgia rheumatica;
  6. jede Krankheit, die möglicherweise eine Entzündung großer Gefäße verursacht, das heißt Autoimmunkrankheiten; rheumatoide Arthritis, Cogans-Syndrom, rezidivierende Polychondritis, ankylosierende Spondylitis, systemischer Lupus erythematodes, Buerger-Krankheit, Bechet-Krankheit, entzündliche Darmerkrankung, Infektionen; Syphilis, bekannter aktiver aktueller oder bekannter rezidivierender Tuberkulose, Hepatitis oder HIV oder einer anderen Erkrankung der großen Gefäße; Sarkoidose, Neurofibromatose, angeborene Coarctation, Marfans-Syndrom, Ehlers-Danlos-Syndrom, retroperitoneale Fibrose.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
GCA-Fälle

GCA-Fälle waren Patienten mit einer klinischen Diagnose von RCA, basierend auf einer rheumatologischen Auswertung der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des Labor-Screenings und des anfänglichen PET-Berichts (der über eine mögliche Entzündung großer Gefäße berichtete, aber keine Entzündung der Schädelarterie berücksichtigte).

GCA wurde als Large Vessel (LV) und/oder kraniale (c) GCA-Fälle betrachtet:

LV-GCA-Fälle waren Patienten mit einer klinischen Diagnose von GCA und bestätigter LV-Entzündung durch 18F-FDG-PET/CT mit oder ohne begleitende c-GCA.

C-GCA-Fälle für die explorative Analyse der Leistung von US und PET bei c-GCA waren Patienten mit einer klinischen Diagnose von RCA, die die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1990 erfüllten, mit oder ohne gleichzeitiger LV-GCA.

Ultraschall der Schläfen-, Karotis- und Achselarterien
steuert
Kontrollen waren Patienten mit GCA-Verdacht, bei denen die GCA-Diagnose verworfen wurde.
Ultraschall der Schläfen-, Karotis- und Achselarterien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische Genauigkeit des Ultraschalls großer Gefäße mit PET/CT als Referenz
Zeitfenster: Zeitpunkt der Diagnose/Vorbehandlung
Der Ultraschall großer Gefäße für die LV-GCA-Diagnose gilt als positiv, wenn ein Halo in den Halsschlagadern und/oder Achselarterien vorhanden ist.
Zeitpunkt der Diagnose/Vorbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abtrennung der Intima-Media-Dicke großer Gefäße (IMT) für die LV-GCA-Diagnose mit PET/CT als Referenz
Zeitfenster: Zeitpunkt der Diagnose/Vorbehandlung
IMT-Messung an der distalen Gefäßwand in Karotis- und Achselarterien
Zeitpunkt der Diagnose/Vorbehandlung
Diagnostische Genauigkeit Gefäßultraschall (insgesamt)
Zeitfenster: Zeitpunkt der Diagnose/Vorbehandlung
Vaskulärer Ultraschall zur GCA-Diagnose gilt als positiv bei Vorliegen eines Halo in Schläfen-, Karotis- und/oder Achselarterien.
Zeitpunkt der Diagnose/Vorbehandlung
Diagnostische Genauigkeit des vaskulären Ultraschalls nach der Behandlung (Tag 3, 10 und Woche 8)
Zeitfenster: 3 Tage, 10 Tage und 8 Wochen nach Behandlungsbeginn
Vaskulärer Ultraschall zur GCA-Diagnose gilt als positiv bei Vorliegen eines Halo in Schläfen-, Karotis- und/oder Achselarterien.
3 Tage, 10 Tage und 8 Wochen nach Behandlungsbeginn
Diagnostische Genauigkeit der PET/CT der Schädelarterien für die c-GCA-Diagnose (Referenz: Kriterien des American College of Rheumatology 1990)
Zeitfenster: Zeitpunkt der Diagnose/Vorbehandlung
Schädelarterie (Vertebral, Maxillar und Schläfe) FDG-Aufnahme über umgebendem Gewebe Die FDG-Aufnahme wird als vereinbar mit einer Vaskulitis angesehen
Zeitpunkt der Diagnose/Vorbehandlung
Temporalarterienbiopsie
Zeitfenster: Zeitpunkt der Diagnose
Temporalarterienbiopsie als positiv bei Vorliegen eines entzündlichen Infiltrats in irgendeiner Gefäßwandschicht
Zeitpunkt der Diagnose
Halo-Zeichen zur Überwachung der Krankheitsaktivität (Woche 8, 24 und 15 Monate)
Zeitfenster: Woche 8, 24 und 15 Monate nach Beginn der Behandlung
Vorhandensein oder Fehlen von Lichthöfen auf US
Woche 8, 24 und 15 Monate nach Beginn der Behandlung
Zusammengesetzter Halo-Score zur Überwachung der Krankheitsaktivität (Woche 8, 24 und 15 Monate)
Zeitfenster: Woche 8, 24 und 15 Monate nach Beginn der Behandlung
Zusammengesetzter Halo-Score
Woche 8, 24 und 15 Monate nach Beginn der Behandlung
Intima-Media-Dicke zur Überwachung der Krankheitsaktivität (Woche 8, 24 und 15 Monate)
Zeitfenster: Woche 8, 24 und 15 Monate nach Beginn der Behandlung
Messung der maximalen Intima-Media-Dicke (IMT) auf US
Woche 8, 24 und 15 Monate nach Beginn der Behandlung
PETVAS zur Überwachung der Krankheitsaktivität (15 Monate)
Zeitfenster: 15 Monate nach Behandlungsbeginn
Zusammengesetzte PET-Scores (z. B. PETVAS)
15 Monate nach Behandlungsbeginn
Semiquantitatives FDG-Maß zur Überwachung der Krankheitsaktivität (15 Monate)
Zeitfenster: 15 Monate nach Behandlungsbeginn
Maximal semiquantitative FDG-Maßnahmen
15 Monate nach Behandlungsbeginn
FDG-Belastung zur Überwachung der Krankheitsaktivität (15 Monate)
Zeitfenster: 15 Monate nach Behandlungsbeginn
Zusammengesetzte Werte der FDG-Entzündungslast (Zusammenfassung der FDG-Aufnahme in interessierenden Voxeln)
15 Monate nach Behandlungsbeginn
PETVAS für die GCA-Prognose (Baseline)
Zeitfenster: 4-5 Jahre nach der Diagnose
PETVAS-Score (zusammenfassend abgestufte (1-4) FDG-Aufnahme in arterielle Gefäßsegmente)
4-5 Jahre nach der Diagnose
Semiquantitatives FDG-Maß für die GCA-Prognose (Baseline)
Zeitfenster: 4-5 Jahre nach der Diagnose
Maximal semiquantitative FDG-Maßnahmen
4-5 Jahre nach der Diagnose
FDG-Belastung für GCA-Prognose (Baseline)
Zeitfenster: 4-5 Jahre nach der Diagnose
Zusammengesetzte Werte der arteriellen FDG-Aufnahme (Zusammenfassung der FDG-Aufnahme in interessierenden Voxeln)
4-5 Jahre nach der Diagnose
Aortendurchmesser 4-5 Jahre nach Diagnose
Zeitfenster: 4-5 Jahre nach der Diagnose
Aortendurchmesser auf Querschnittsbildgebung
4-5 Jahre nach der Diagnose
Gefäßwandverdickung 4-5 Jahre nach Diagnosestellung
Zeitfenster: 4-5 Jahre nach der Diagnose
Gefäßwandverdickung
4-5 Jahre nach der Diagnose

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patient global NRS
Zeitfenster: Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Globale Erfahrung der Patienten mit der Krankheitsaktivität auf einer numerischen Bereichsskala (0-10)
Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Arzt NRS
Zeitfenster: Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt auf einer numerischen Bereichsskala (0-10)
Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
CRP
Zeitfenster: Baseline, Tag 3 und 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
c-reaktives Protein (mg/l)
Baseline, Tag 3 und 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Ärztliche Beurteilung der Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität (Remission, mögliche nicht behandlungsbedürftige Aktivität, Aktivität/Rezidiv)
Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Kumulierte Glucocorticoid-Dosis
Zeitfenster: Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Kumulierte Glucocorticoid-Dosis (mg)
Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Glucocorticoid-Dosis
Zeitfenster: Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Glucocorticoid-Dosis (mg)
Baseline, Tag 10, Woche 8, 24 und 15 Monate
Kardiovaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: 4-5 Jahre
Herz-Kreislauf-Ereignisse (Anzahl)
4-5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Berit Nielsen, MD, Department of rheumatology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ultraschall

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