MACSSI (MAstectomie Cellules Souches Surveillance Immunitaire) (MACSSI)

Brustkrebs ist weltweit eine der häufigsten und zweithäufigsten Todesursachen bei Frauen. Die Brust ist ein komplexes Organ, das mehrere Veränderungen durchmacht (Pubertät, Schwangerschaft und Menopause). Diese Modifikationen werden von zahlreichen Signalen gesteuert, wie sie von den Östrogenen übertragen werden. Sie sind möglich durch das Vorhandensein von Stammzellen in der Brustdrüse, die in der Lage sind, auf diese Signale zu antworten und das Ziel von Veränderungen sein können, die zum Auftreten von Krebszellen führen. Brusttumore bestehen aus komplexen Einheiten verschiedener Krebsarten und normaler Zellen, die die Mikroumgebung des Tumors bilden, einschließlich der Zellen des Immunsystems. Diese Mikroumgebung überträgt viele Signale an Krebszellen und insbesondere an Stammzellen, die zu ihrem Überleben und der Tumorprogression beitragen und die Wirksamkeit der Behandlung beeinträchtigen können.

Der Nachweis der großen Deregulierung der BMP2-Synthese durch Mikroumgebungszellen der Brust kann ein zuverlässiger und früher Biomarker für die Exposition gegenüber Karzinogenen und ein Indikator für ein hohes Risiko sein, einen Brustkrebs vom luminalen Typ zu entwickeln.

Die immunologische Mikroumgebung, die sich auf das Überleben von Patienten mit solidem Krebs auswirkt, sollte für neue therapeutische Strategien berücksichtigt werden.

Einige infiltrierende Tumor-Immunzellen, wie Makrophagen (TAM) oder regulierende T- und B-Zellen, haben ihre Schlüsselrolle bei der Tumorflucht und dem Auftreten von Metastasen gezeigt. Es ist relevant, die Bewertung des Immuninfiltrats mit den Bruststammzellen in Tumoren im Frühstadium in Verbindung zu bringen, da die Literatur eine funktionelle Wechselwirkung dieser beiden Zellkompartimente nahelegt, insbesondere beim Glioblastom und beim Prostatakrebs. Es scheint, dass Mamma-Stammzellen ein wichtiges Element für das Verständnis der Mamma-Karzinogenese sind, aber auch für die Möglichkeiten der Reparatur des Mamma-Gewebes, das die Mamma-Karzinogenese kontrolliert.

Es ist von grundlegender Bedeutung, die Rolle von Stammzellen und Immunität zu klären. Unsere Hypothese ist, dass Bruststammzellen bei Frauen mit einem hohen Risiko für eine Krebsprogression verändert sind. Sie wären für eine verringerte Aktivität der zellulären Reparatur verantwortlich und/oder würden zur Tumorentwicklung beitragen.

Das MACSSI-Projekt besteht in der Isolierung, Quantifizierung und Charakterisierung der Bruststammzellen und der isolierten Immunzellen von Proben, die für die prophylaktische Mastektomie bei Frauen mit unterschiedlichen Tumorprogressionsrisiken gewonnen wurden.

Die Ergebnisse werden mit normalen Proben verglichen, die bereits bei Frauen nach einer Brustverkleinerung entnommen wurden.