MACSSI (MAstectomie Cellules Souches Surveillance Immunitaire) (MACSSI)

Rakovina prsu je jednou z nejčastějších a druhou příčinou úmrtnosti žen na světě. Prsa jsou komplexní orgán, který prochází řadou změn (puberta, těhotenství a menopauza). Tyto modifikace jsou řízeny četnými signály, jako jsou signály přenášené estrogeny. Jsou možné díky přítomnosti kmenových buněk v mléčné žláze, které jsou schopny na tyto signály reagovat a mohou být cílem změn vedoucích ke vzniku rakovinných buněk. Nádory prsu se skládají z komplexních entit různých druhů rakovinných a normálních buněk, které tvoří nádorové mikroprostředí včetně buněk imunitního systému. Toto mikroprostředí přenáší mnoho signálů do rakovinných buněk a zejména kmenových buněk, které mohou přispět k jejich přežití, progresi nádoru a interferovat s účinností léčby.

Detekce hlavní deregulace syntézy BMP2 buňkami mikroprostředí mléčné žlázy může být spolehlivým a časným biomarkerem expozice karcinogenům a indikátorem vysokého rizika rozvoje rakoviny prsu luminálního typu.

Imunitní mikroprostředí, které má dopad na přežití pacientů se solidní rakovinou, by mělo být vzato v úvahu při nových terapeutických strategiích.

Některé infiltrující nádorové imunitní buňky, jako jsou makrofágy (TAM) nebo regulující T a B buňky, prokázaly svou klíčovou roli při úniku nádoru a objevení metastáz. Je důležité spojit hodnocení imunitního infiltrátu s kmenovými buňkami prsu u nádorů v raném stádiu, protože literatura naznačuje funkční interakci těchto dvou buněčných kompartmentů, zejména u glioblastomu a rakoviny prostaty. Zdá se, že kmenové buňky mléčné žlázy jsou hlavním prvkem v chápání karcinogeneze prsu, ale také v možnostech opravy prsní tkáně řídící karcinogenezi prsu.

Je zásadní objasnit roli kmenových buněk a imunity. Naše hypotéza je, že kmenové buňky prsu jsou pozměněny u žen s vysokým rizikem progrese rakoviny. Byly by zodpovědné za sníženou aktivitu buněčné opravy a/nebo přispívaly k rozvoji nádoru.

Projekt MACSSI spočívá v izolaci, kvantifikaci a charakterizaci kmenových buněk prsu a izolovaných imunitních buněk ze vzorků získaných pro profylaktickou mastektomii u žen s různým rizikem progrese nádoru.

Výsledky budou porovnány s normálními vzorky již odebranými u žen, které podstoupily zmenšení prsou.