Neoantigen-Peptid-Impfstoffstrategie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs nach chirurgischer Resektion und adjuvanter Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms; gemischte Histologie wird eingeschlossen, solange die vorherrschende Histologie ein Adenokarzinom ist.
• Abgeschlossene chirurgische R0- oder R1-Resektion, wie durch die Pathologie bestimmt
• Die pathologische Überprüfung zeigt eine Tumorzellularität von nicht weniger als 30 % in Mengen, die ausreichen, um 6–8 1-mm-Biopsien aus den ursprünglichen FFPE-Blöcken zu erhalten.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung > 12 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • WBC >= 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (Probanden mit Gilbert-Syndrom können trotz eines Gesamtbilirubinspiegels von > 1,5 mg/dL aufgenommen werden, wenn ihr konjugiertes Bilirubin < 1,5 x ULN beträgt)
  • AST ≤ X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

• International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN, vorausgesetzt, der Patient erhält keine Antikoagulationstherapie.

  9-Patienten, denen ein Stent zur Gallenobstruktion eingesetzt wurde, können in die Studie aufgenommen werden, sofern das Serumbilirubin zum Zeitpunkt der Aufnahme innerhalb der Protokollgrenzen liegt.

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines neuroendokrinen Tumors, eines duodenalen Adenokarzinoms oder eines ampullären Adenokarzinoms.
• Erhielt eine neoadjuvante Chemotherapie für ihr Pankreas-Adenokarzinom
• Nachweis eines Wiederauftretens der Krankheit oder Metastasierung nach chirurgischer Resektion zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der ersten Verabreichung der Impfung. Die meisten Patienten werden in der Mitte der adjuvanten Chemotherapie und am Ende der Therapie einem Restaging unterzogen; Der Zeitpunkt der Bildgebung liegt jedoch im Ermessen des medizinischen Onkologen des Patienten.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 3 Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder LCIS/DCIS der Brust
• Bekannte Allergie oder Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder TLR-Agonisten wie Anaphylaxie, Nesselsucht oder Atembeschwerden.
• Akute oder chronische, klinisch signifikante hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische, renale und/oder andere funktionelle Anomalien, die die Gesundheit und Sicherheit des Teilnehmers gefährden würden, wie vom Prüfarzt basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Laborwerten und/oder festgestellt diagnostische Studien.
• Eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, wie vom Prüfer anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und/oder der Krankenakte festgestellt
• Frühere oder derzeit aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppression erfordert. Dazu gehören entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Psoriasis, multiple Sklerose, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose oder andere rheumatologische Erkrankungen oder andere medizinische Erkrankung oder Einnahme von Medikamenten (z. B. Kortikosteroiden), die es dem Patienten erschweren könnten, den gesamten Behandlungszyklus abzuschließen oder eine Immunantwort auf Impfstoffe hervorzurufen. Im Fall von Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung ist die Einnahme von inhalativen Kortikosteroiden akzeptabel, die keine täglichen systemischen Kortikosteroide erfordern. Zusätzlich sind lokal wirkende Steroide (topisch, inhalativ oder intraartikulär) erlaubt. Patienten, die intermittierende oder kurzzeitige Steroide erhalten, sind zugelassen, wenn die Dosis 4 mg Dexamethason (oder Äquivalent) pro Tag an > 7 aufeinanderfolgenden Tagen nicht überschreitet. Alle Patienten, die Steroide erhalten, sollten mit dem PI besprochen werden, um festzustellen, ob sie geeignet sind.
• Schwanger und/oder Stillzeit.
• Bekannter HIV-positiver Status. Diese Patienten kommen wegen der potenziellen Unfähigkeit, eine Immunantwort auf Impfstoffe hervorzurufen, nicht in Frage.