Estrategia de vacuna peptídica neoantígena en pacientes con cáncer de páncreas después de resección quirúrgica y quimioterapia adyuvante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma pancreático; se incluirá la histología mixta siempre que la histología predominante sea el adenocarcinoma.
• Completó una resección quirúrgica R0 o R1 según lo determine la patología
• La revisión patológica demuestra celularidad tumoral no inferior al 30 % en cantidades suficientes para obtener 6-8 biopsias de 1 mm de los bloques FFPE originales.
• Al menos 18 años de edad.
• Esperanza de vida > 12 meses.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • WBC >=3,000/μL
  • recuento absoluto de neutrófilos >=1500/μL
  • plaquetas>=100,000/μL
  • bilirrubina total≤1.5 X límite superior institucional de normalidad (los sujetos con síndrome de Gilbert pueden inscribirse a pesar de un nivel de bilirrubina total >1,5 mg/dL si su bilirrubina conjugada es <1,5 x LSN)
  • AST≤ X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina≤1.5 X límite superior institucional de normalidad

• Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) < 1,5 x ULN siempre que el paciente no esté en terapia de anticoagulación.

  9-Los pacientes a los que se les ha colocado un stent por obstrucción biliar pueden incluirse en el estudio siempre que la bilirrubina sérica en el momento de la inscripción esté dentro de los límites del protocolo.

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de tumor neuroendocrino, adenocarcinoma duodenal o adenocarcinoma ampular.
• Recibió quimioterapia neoadyuvante para su adenocarcinoma pancreático
• Evidencia de recurrencia de la enfermedad o metástasis después de la resección quirúrgica en cualquier momento antes de la administración de la primera vacunación. La mayoría de los pacientes se someterán a una nueva estadificación a la mitad de la quimioterapia adyuvante y al finalizar la terapia; sin embargo, el momento de la toma de imágenes queda a discreción del médico oncólogo del paciente.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trató solo con resección local, carcinoma in situ del cuello uterino o LCIS/DCIS de la mama
• Alergia conocida o antecedentes de reacciones adversas graves a vacunas o agonistas de TLR, como anafilaxia, urticaria o dificultad respiratoria.
• Anomalía funcional aguda o crónica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática, renal y/u otra anomalía funcional clínicamente significativa que pondría en peligro la salud y la seguridad del participante según lo determine el investigador en función del historial médico, el examen físico, los valores de laboratorio y/o estudios de diagnóstico.
• Una enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador a partir de la historia clínica, el examen físico y/o la historia clínica
• Enfermedad autoinmune activa previa o actual que requiera manejo con inmunosupresión. Esto incluye enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, vasculitis sistémica, esclerodermia, psoriasis, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, sarcoidosis u otra enfermedad reumatológica o cualquier otra enfermedad médica. afección o uso de medicamentos (p. ej., corticosteroides) que podrían dificultar que el paciente complete el ciclo completo de tratamientos o que genere una respuesta inmunitaria a las vacunas. En el caso de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, es aceptable tomar corticosteroides inhalados que no requieran corticosteroides sistémicos diarios. Además, se permitirán esteroides de acción local (tópicos, inhalados o intraarticulares). Se permitirá el uso de esteroides intermitentes o de corta duración a los pacientes si la dosis no supera los 4 mg de dexametasona (o equivalente) por día durante > 7 días consecutivos. Cualquier paciente que reciba esteroides debe ser discutido con el PI para determinar si es elegible.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.
• Estado seropositivo conocido. Estos pacientes no son elegibles debido a la posible incapacidad de generar una respuesta inmunitaria a las vacunas.