Strategia szczepionki z peptydem neoantygenowym u pacjentów z rakiem trzustki po resekcji chirurgicznej i chemioterapii adjuwantowej

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki; mieszana histologia zostanie uwzględniona, o ile dominującą histologią jest gruczolakorak.
• Ukończono resekcję chirurgiczną R0 lub R1 zgodnie z patologią
• Analiza patologiczna wykazała komórkowość nowotworu nie mniejszą niż 30% w ilościach wystarczających do uzyskania 6-8 1 mm biopsji z oryginalnych bloków FFPE.
• Co najmniej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia > 12 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • WBC>=3000/μl
  • bezwzględna liczba neutrofilów >=1500/μl
  • płytki >=100 000/μl
  • bilirubina całkowita ≤1,5 X instytucjonalna górna granica normy (pacjenci z zespołem Gilberta mogą być włączeni pomimo poziomu bilirubiny całkowitej >1,5 mg/dl, jeśli ich stężenie bilirubiny sprzężonej wynosi <1,5 x ULN)
  • AST≤ X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy w placówce

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) < 1,5 x ULN, pod warunkiem, że pacjent nie jest leczony przeciwzakrzepowo.

  9-Pacjenci, którym wszczepiono stent z powodu niedrożności dróg żółciowych, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że stężenie bilirubiny w surowicy w momencie włączenia mieści się w granicach protokołu.

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody guza neuroendokrynnego, gruczolakoraka dwunastnicy lub gruczolakoraka ampułkowego.
• Otrzymał chemioterapię neoadiuwantową z powodu gruczolakoraka trzustki
• Dowody nawrotu choroby lub przerzutów po resekcji chirurgicznej w dowolnym momencie przed pierwszym podaniem szczepionki. Większość pacjentów zostanie poddana ponownej rehabilitacji w połowie chemioterapii adjuwantowej i po zakończeniu terapii; jednak czas obrazowania zależy od onkologa pacjenta.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który leczono wyłącznie miejscowo, raka in situ szyjki macicy lub LCIS/DCIS piersi
• Znana alergia lub historia poważnych reakcji niepożądanych na szczepionki lub agonistów TLR, takich jak anafilaksja, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość hematologiczna, płucna, sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa i/lub inna nieprawidłowość czynnościowa, która mogłaby zagrozić zdrowiu i bezpieczeństwu uczestnika, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych i/lub badania diagnostyczne.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania określonymi przez badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i/lub dokumentacji medycznej
• Wcześniejsza lub obecnie aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Obejmuje to nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzinę skóry, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość pochodzenia immunologicznego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidozę lub inną chorobę reumatologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną. stan lub stosowanie leków (np. kortykosteroidów), które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub wywołanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki. W przypadku astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc dopuszczalne jest przyjmowanie kortykosteroidów wziewnych, które nie wymagają codziennego podawania kortykosteroidów ogólnoustrojowych. Dodatkowo dozwolone będą sterydy o działaniu miejscowym (miejscowe, wziewne lub dostawowe). Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy w sposób przerywany lub krótkotrwały będą dopuszczani, jeśli dawka nie przekracza 4 mg deksametazonu (lub jego odpowiednika) na dobę przez > 7 kolejnych dni. Każdy pacjent otrzymujący sterydy powinien zostać omówiony z lekarzem prowadzącym w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do leczenia.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Znany status HIV-pozytywny. Ci pacjenci nie kwalifikują się ze względu na potencjalną niezdolność do wywołania odpowiedzi immunologicznej na szczepionki.