Strategia del vaccino peptidico neoantigenico nei pazienti con carcinoma pancreatico dopo resezione chirurgica e chemioterapia adiuvante

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma pancreatico; l'istologia mista sarà inclusa purché l'istologia predominante sia l'adenocarcinoma.
• Completato una resezione chirurgica R0 o R1 come determinato dalla patologia
• La revisione patologica dimostra una cellularità del tumore non inferiore al 30% in quantità sufficienti per ottenere 6-8 biopsie da 1 mm dai blocchi FFPE originali.
• Almeno 18 anni di età.
• Aspettativa di vita > 12 mesi.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • GB>=3.000/μL
  • conta assoluta dei neutrofili>=1.500/μL
  • piastrine>=100.000/μL
  • bilirubina totale≤1,5 X limite superiore istituzionale della norma (i soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale >1,5 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è <1,5 x ULN)
  • AST≤ X limite superiore istituzionale della norma
  • creatinina≤1,5 X limite superiore istituzionale del normale

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) < 1,5 x ULN a condizione che il paziente non sia in terapia anticoagulante.

  9-I pazienti a cui è stato posizionato uno stent per ostruzione biliare possono essere inclusi nello studio a condizione che la bilirubina sierica al momento dell'arruolamento rientri nei limiti del protocollo.

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di tumore neuroendocrino, adenocarcinoma duodenale o adenocarcinoma ampollare.
• Ha ricevuto chemioterapia neoadiuvante per il loro adenocarcinoma pancreatico
• Evidenza di recidiva della malattia o metastasi a seguito di resezione chirurgica in qualsiasi momento prima della prima somministrazione del vaccino. La maggior parte dei pazienti sarà sottoposta a ristadiazione a metà della chemioterapia adiuvante e al completamento della terapia; tuttavia, la tempistica dell'imaging è a discrezione dell'oncologo medico del paziente.
• Storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale, carcinoma in situ della cervice o LCIS/DCIS della mammella
• Allergia nota o anamnesi di reazioni avverse gravi a vaccini o agonisti dei TLR come anafilassi, orticaria o difficoltà respiratorie.
• Acuta o cronica, clinicamente significativa ematologica, polmonare, cardiovascolare, renale epatica e/o altra anomalia funzionale che metterebbe a repentaglio la salute e la sicurezza del partecipante come determinato dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico, valori di laboratorio e/o studi diagnostici.
• Una malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore dalla storia medica, dall'esame fisico e/o dalla cartella clinica
• Malattia autoimmune precedente o attualmente attiva che richiede una gestione con immunosoppressione. Ciò include la malattia infiammatoria intestinale, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, la vasculite sistemica, la sclerodermia, la psoriasi, la sclerosi multipla, l'anemia emolitica, la trombocitopenia immuno-mediata, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjögren, la sarcoidosi o altre malattie reumatologiche o qualsiasi altro condizione o uso di farmaci (ad es. corticosteroidi) che potrebbero rendere difficile per il paziente completare l'intero ciclo di trattamenti o generare una risposta immunitaria ai vaccini. In caso di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva è accettabile l'assunzione di corticosteroidi per via inalatoria che non richiedono corticosteroidi sistemici giornalieri. Inoltre, saranno consentiti steroidi ad azione locale (topici, inalatori o intraarticolari). I pazienti che assumono steroidi intermittenti o di breve durata saranno ammessi se la dose non supera i 4 mg di desametasone (o equivalente) al giorno per > 7 giorni consecutivi. Tutti i pazienti che ricevono steroidi devono essere discussi con il PI per determinare se sono idonei.
• Gravidanza e/o allattamento.
• Stato sieropositivo noto. Questi pazienti non sono ammissibili a causa della potenziale incapacità di generare una risposta immunitaria ai vaccini.