PARP-Hemmung während des präoperativen Fensters bei Brust-/Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Alle Patientinnen müssen eine durch Zytologie/Biopsie bestätigte Diagnose eines Müller-Karzinoms, einen hohen klinischen Verdachtsindex für Eierstockkrebs ODER einen dreifach negativen Brustkrebs mit BRCA-Mutation haben.
• Die Patientinnen haben möglicherweise keine vorherige Behandlung gegen Brust- oder Eierstockkrebs erhalten.
• Alle Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der ECOG-Leistungsstatus muss 0,1 oder 2 sein.
• Die Patienten dürfen zuvor keinen PARP-Hemmer erhalten haben
• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:
• absolute Neutrophilenzahl >/= 1500/mcL
• Blutplättchen > /= 100.000 /mcl
• Hämoglobin >/= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin </= 1,5 x ULN der Einrichtung
• AST, ALT </= 3 x die institutionelle ULN
• Kreatinin </= die institutionelle ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

• Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Die Probanden müssen sich von früheren behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder Baseline erholt haben (ausgenommen Alopezie und klinisch stabile Toxizitäten, die eine kontinuierliche medizinische Behandlung erfordern, wie z. B. Hypothyreose nach vorheriger Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren).
• Die Probanden dürfen keine anderen Prüfpräparate zur Behandlung des untersuchten Krebses erhalten.
• Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lynparza oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die Probanden dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, stillende Säuglinge zu schädigen, nicht schwanger sein oder stillen.