Auswirkungen des PARP-Inhibitors auf die Tumormikroumgebung bei Hochrisikopatienten mit Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
2. Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein

3. Bei den Patienten muss ein neu diagnostizierter und histologisch bestätigter Hochrisiko-Endometriumkarzinom vorliegen, einschließlich:

   1. G3-Endometrioid, jedes Stadium
   2. Typ 2 (z. B. seröses, klarzelliges Karzinosarkom), jedes Stadium
   3. G1-Endometrioid, Stadium 2 oder höher
4. Der Gebärmutterkrebs sollte im Ultraschall vor der Behandlung sichtbar sein oder die Gebärmutterschleimhaut sollte 5 mm oder mehr betragen
5. Es sollten eine archivierte FFFE-Probe einer Endometriumbiopsie oder mindestens 8 ungefärbte Objektträger verfügbar sein
6. Die Patienten sollten einen Leistungswert von 0 bis 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
7. Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments über eine ausreichende Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Schilddrüsen- und neurologische Funktion verfügen
8. Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken
9. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben
10. Die Patientinnen müssen sich entweder in der Postmenopause befinden oder bei Frauen im gebärfähigen Alter den Nachweis erbringen, dass sie nicht gebärfähig sind

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, sofern sie nicht kurativ behandelt wurden und seit >= 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen, sind ausgeschlossen.
2. Patienten, deren Ruhe-EKG auf unkontrollierte, potenziell reversible Herzerkrankungen hinweist, oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom sind ausgeschlossen.
3. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hinweisen, sowie andere hämatologische Erkrankungen wie venöse oder arterielle Thrombose und Thrombozytopenie sind ausgeschlossen.
4. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen.
5. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und Magen-Darm-Erkrankungen haben, sind ausgeschlossen.
6. Patienten mit immungeschwächter Erkrankung, aktiver Hepatitis oder anhaltenden Toxizitäten aufgrund einer früheren Krebstherapie sind ausgeschlossen.

9. Die gleichzeitige Anwendung bekanntermaßen starker CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren ist ausgeschlossen. 10. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen einer größeren Operation unterziehen und zuvor eine allogene Knochenmarkstransplantation hatten, sind ausgeschlossen.

11. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts sind ausgeschlossen.

12. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Die Fortsetzung der ersten Dosis des Prüfpräparats ist nicht zulässig.

13. Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen. 14. Patienten, bei denen es nach Einschätzung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass sie die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhalten, werden ausgeschlossen.