Phase-1/2a-Studie mit SQ3370 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Phase 1: Einschlusskriterien:

1. Diagnose von fortgeschrittenem Weichteilsarkom oder anderen soliden Tumoren
2. Angemessene hämatologische, hepatische, renale und Gerinnungsfunktion
3. ECOG-Leistungsstatus-Score 0-1
4. Tumor ist der Typ, bei dem veröffentlichte klinische Daten darauf hindeuten, dass Anthracycline eine zytotoxische Aktivität haben
5. Injizierbarer Tumor vorhanden

Phase 1: Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber 300 mg/m^2 Dox HCl oder DOXIL / CAELYX ® oder 600 mg/m^2 Epirubicin HCl
2. Herzinsuffizienz (CHF), schwere Myokardinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen

3. Eines der Folgenden innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1:

   • Größere Operation, wie vom Ermittler definiert
   • Strahlentherapie
   • Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Antikrebstherapie (mit Ausnahme von niedermolekularen Kinasehemmern, die 6 Eliminationshalbwertszeiten haben)
4. Trastuzumab oder Trastuzumab Emtansin verabreicht innerhalb von 7 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1.
5. Jede Transfusion innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis oder symptomatische Hirnmetastasen. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind
8. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Dox oder anderen Anthrazyklinen, NaHA, Hyaluronsäure oder grampositiven Bakterienproteinen zugeschrieben werden
9. Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch instabilen/unkontrollierten Störung, eines Zustands oder einer Krankheit

Phase 2a Erweiterungsgruppe 1 (Extremität STS): Inklusion

1. Patienten mit inoperablen Weichteilsarkomen der Extremität AJCC Stadium III ODER ausgewählte IV (=> 5 cm injizierbare Tumoren), lokal fortgeschritten und/oder metastasiert, nicht für einen primären chirurgischen Eingriff geeignet, gemäß dem Konsens eines multidisziplinären Behandlungsteams, der vor dem Screening festgelegt wurde.
2. Hochgradiges STS, Grad 2/3, mit einer bewertbaren/injizierbaren Läsion mit einem Durchmesser von mindestens ≥ 5 cm gemäß RECIST 1.1-Kriterien
3. Keine vorherige Chemotherapie für STS oder Bestrahlung der betroffenen Extremität

Phase 2a Erweiterungsgruppe 1 (Extremität STS): Ausschluss

1. Unkontrollierte Schmerzen im Zusammenhang mit Tumoren
2. Offene Wunden oder Gewebenekrose im Zusammenhang mit Tumormasse
3. Kompartmentsyndrom oder drohendes Kompartmentsyndrom

Phase 2a Erweiterungsgruppe 2 (nicht resezierbarer STS): Inklusion

1. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, nicht resezierbares Weichteilsarkom mittleren oder hohen Grades mit messbarer Erkrankung.
2. Lebenserwartung >12 Wochen (ca. 3 Monate)

Phase 2a Erweiterungsgruppe 2 (nicht resezierbarer STS): Ausschluss

1. Vorherige Exposition gegenüber Anthrazyklinen
2. Therapienaive Tumoren der Extremitäten

Phase 2a Erweiterungsgruppe 3a (Kopf und Hals): Inklusion

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC), die eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) bestätigtes rezidiviertes HNSCC oder b) metastasiertes HNSCC bei Erstvorstellung
2. Patienten, die möglicherweise zwei oder weniger systemische Therapien erhalten haben (Therapien umfassen Chemotherapie und/oder Immuntherapie)

Phase 2a Erweiterungsgruppe 3a (Kopf und Hals): Ausschluss

1. Atemwegsobstruktion durch Tumormasse, die eine klinische Intervention erfordert
2. Vorbehandlung mit Anthrazyklinen