- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04291287
Dreifache oder duale antithrombotische Therapie nach PCI (TRIDUAL-PCI) Koronarintervention bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern. Reales italienisches Multicenter-Register (TRIDUAL-PCI) (TRIDUAL-PCI)
Dreifache oder duale antithrombotische Therapie nach perkutaner Koronarintervention bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern. Reales italienisches Multicenter-Register
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
EINLEITUNG Die optimale antithrombotische Therapie (Kombination aus Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern) für Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern (NVAF) nach Koronarstent ist unbekannt. In den letzten Jahren wurde in vier randomisierten kontrollierten Studien eine doppelte antithrombotische Therapie mit direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) und Thrombozytenaggregationshemmern mit einer antithrombotischen Therapie einschließlich Warfarin bei Patienten mit NVAF verglichen, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen.1-4 Allerdings berichtete keine dieser Studien über die angiographischen Merkmale der behandelten Koronarläsionen oder andere PCI-Details (wie Stentposition, Stentnummer, Stentlänge, Art der Bifurkation usw.). Alle diese Merkmale sind etablierte Determinanten des PCI-bedingten Thromboserisikos. Darüber hinaus waren alle Studien für die Bewertung von Stentthrombosen unzureichend aussagekräftig, sondern waren stattdessen auf schwere Blutungsereignisse ausgerichtet und konzentrierten sich darauf. Schließlich wurden verschiedene antithrombotische Therapien mit DOACs und Thrombozytenaggregationshemmern (Dreifach- oder Dualtherapie) noch nicht verglichen.
3. BEGRÜNDUNG DER STUDIE: Doppelte Thrombozytenaggregationshemmer in Kombination mit oraler Antikoagulation (dreifache antithrombotische Therapie) waren der Goldstandard nach PCI mit Stentimplantation bei Patienten mit NVAF. Eine duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) wird empfohlen, um das Risiko ischämischer Komplikationen bei Patienten zu verringern, die sich einer PCI unterziehen, und die Kombination von Antikoagulanzien mit DAPT, eine Strategie, die allgemein als dreifache antithrombotische Therapie bezeichnet wird, erhöht das Blutungsrisiko im Vergleich zur alleinigen Verwendung von Antikoagulanzien oder DAPT. Daher konzentrierte sich die Forschung auf die Wahl einer Behandlungsstrategie, die das optimale Gleichgewicht zwischen ischämischen Ereignissen und Blutungen bietet.1,2 Der Einsatz direkter oraler Antikoagulanzien (DOACs) anstelle herkömmlicher Antikoagulanzien (Warfarin und Acenocumarol) nimmt zu, aber ihre ordnungsgemäße Behandlung bei PCI-Patienten mit Stentimplantation und gleichzeitiger Indikation für eine Thrombozytenaggregationshemmung ist noch nicht vollständig geklärt. Die aktuellen europäischen Leitlinien basieren noch immer auf schwachen Daten. Kürzlich wurde in vier randomisierten kontrollierten Studien eine doppelte antithrombotische Therapie mit DOACs und Thrombozytenaggregationshemmern mit einer antithrombotischen Therapie einschließlich Warfarin bei Patienten mit NVAF verglichen, die sich einer PCI unterzogen.1–4 Keine dieser Studien berichtete über die angiographischen Merkmale der behandelten Koronarläsionen oder andere PCI-Details (Stentposition, Stentnummer, Stentlänge, Art der Bifurkation usw.). All dies sind etablierte Determinanten des PCI-bedingten Thromboserisikos. Darüber hinaus waren alle RCTs für die Bewertung von Stentthrombosen nicht ausreichend aussagekräftig, sondern waren stattdessen auf schwere Blutungsereignisse ausgerichtet und konzentrierten sich auf diese. Schließlich wurden verschiedene antithrombotische Therapien mit DOACs und Thrombozytenaggregationshemmern (Dreifach- oder Dualtherapie) noch nicht verglichen. Daher besteht das Ziel dieses von Forschern geleiteten, retrospektiven, multizentrischen italienischen Registers darin, die klinischen und verfahrenstechnischen Merkmale einer realen großen Population zu beschreiben, die auf der Grundlage der örtlichen Praxis mit der dreifachen oder doppelten antithrombotischen Therapie nach PCI begonnen wurde, wobei verschiedene verglichen wurden Antikoagulanzien (DOACs oder Warfarin/Acenocumarol) im Hinblick auf Wirksamkeit (Koronarstent-Thrombose und Myokardinfarkt) und Sicherheit (schwere Blutung oder klinisch relevante nicht schwere Blutung).
4. DETAILLIERTE BESCHREIBUNG Diese italienische, multizentrische, retrospektive Beobachtungsstudie zielt darauf ab, das Management einer antithrombotischen Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (einfach oder dual) und einer begleitenden Antikoagulanzientherapie (mit direkten oralen Antikoagulanzien, DOACs oder Warfarin/Acenocumarol) bei Patienten mit NVAF zu bewerten sich einer elektiven oder dringenden PCI mit Stentimplantation unterziehen und die damit verbundenen unerwünschten Ereignisse (Koronarstent-Thrombose, Myokardinfarkt und schwere Blutungen) haben. Das Register umfasst alle konsekutiven Patienten mit NVAF, die in den letzten 5 Jahren mit PCI mit Stent (drug-eluting stent und/oder Bare-Metal-Stent) behandelt wurden.
Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit einer dreifachen oder dualen antithrombotischen Therapie bei Patienten zu bewerten, die eine dreifache antithrombotische Therapie (Aspirin und ein P2Y12-Hemmer, zusätzlich zu entweder einem DOAK oder Warfarin/Acenocumarol) oder eine duale antithrombotische Therapie (Aspirin oder P2Y12) einnehmen zusätzlich zu einem DOAK oder Warfarin/Acenocumarol) zur Vorbeugung unerwünschter Ereignisse nach PCI bei Patienten mit NVAF (oder Vorhofflattern).
Die Therapie mit Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorantagonisten (oder P2Y12-Inhibitoren) umfasst:
- Clopidogrel (Plavix®)
- Prasugrel (Efient®)
- Ticagrelor (Brilique®)
Zu den DOAK-Therapien gehören:
- Apixaban (Eliquis®)
- Dabigatran (Pradaxa®)
- Edoxaban (Lixiana®)
- Rivaroxaban (Xarelto®).
Zu den oralen Antikoagulanzien (OAT) gehören:
- Warfarin (Counmadin®)
- Acenocumarol (Sintrom®) FORSCHUNGSFRAGE UND ZIELE 5.1 PRIMÄRER ENDPUNKT
Der primäre Endpunkt ist der zusammengesetzte Sicherheitsendpunkt des Auftretens einer Stentthrombose und eines akuten Myokardinfarkts (MI) nach einem Jahr.
Art der Stentthrombose nach den Kriterien des Academic Research Consortium (ARC):
- Eindeutiges oder bestätigtes Ereignis (Symptome, die auf ein akutes Koronarsyndrom hinweisen und angiographischer oder pathologischer Nachweis einer Stentthrombose)
- Wahrscheinliches Ereignis (unerklärlicher Tod innerhalb von 30 Tagen oder Myokardinfarkt des Zielgefäßes ohne angiographische Bestätigung einer Stentthrombose)
- Mögliches Ereignis (jeder ungeklärte Tod nach 30 Tagen)
Basierend auf der seit der Stentimplantation verstrichenen Zeit kann eine Stentthrombose wie folgt klassifiziert werden:
- Früh (0–30 Tage nach der Stentimplantation)
- Verspätung (>30 Tage)
- Sehr spät (>12 Monate) Häufig wird eine frühe Stentthrombose weiter in akute (<24 Stunden) und subakute (1–30 Tage) Ereignisse unterteilt.
Die Art des akuten Myokardinfarkts (STEMI und NSTEMI) wird gemäß der Joint Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction von ESC/ACCF/AHA/WHF klassifiziert.
- Spontaner MI (Typ 1) erfordert a) die Erkennung eines Anstiegs und/oder Abfalls der kardialen Biomarkerwerte (vorzugsweise cTn) mit mindestens einem Wert > 99. Perzentil der URL und b) mindestens eines der folgenden: 1) Symptome von Myokardischämie 2) Neue oder vermutete neue signifikante Veränderungen der ST-Segment-T-Welle (ST-T) oder neuer LBBB im EKG 3) Entwicklung pathologischer Q-Zacken im EKG 4) Bildgebende Hinweise auf einen neuen Verlust lebensfähigen Myokards oder neue regionale Myokardischämie Wandbewegungsanomalie 5) Identifizierung eines intrakoronaren Thrombus durch Angiographie oder Autopsie.
- PCI-bedingter Myokardinfarkt (Typ 4a oder periprozeduraler Myokardinfarkt): Myokardinfarkt, der mit der PCI assoziiert ist und innerhalb von 48 Stunden nach der PCI auftritt, mit einem Anstieg der kardialen Biomarkerwerte auf > 5 × 99. Perzentil der URL bei Patienten mit normalen Ausgangswerten (= 99. Perzentil-URL), oder ein Anstieg der [kardialen Biomarker]-Werte = 20 %, wenn die Ausgangswerte erhöht und stabil sind oder fallen. Für diese Klassifizierung ist außerdem mindestens eines der folgenden Dinge erforderlich: a) Symptome, die auf eine Myokardischämie hinweisen (d. h. länger andauernde Ischämie = 20 Minuten), b) neue ischämische Veränderungen im EKG oder neues LBBB, c) angiographischer Verlust der Durchgängigkeit einer großen Koronararterie oder einer Seite Verzweigung oder anhaltend langsamer Fluss oder kein Fluss oder Embolisation d) Bildgebende Hinweise auf einen neuen Verlust lebensfähigen Myokards oder eine neue regionale Wandbewegungsanomalie.
- Stentthrombose-bedingter Myokardinfarkt (Typ 4b): Myokardinfarkt im Zusammenhang mit einer Stentthrombose, wie durch Koronarangiographie oder bei der Autopsie festgestellt, wobei Symptome vorhanden sind, die auf eine Myokardischämie hinweisen, und mit einem Anstieg und/oder Abfall der [Herzbiomarker-]Werte, mit mindestens 1 Wert >99. Perzentil der URL.
- Stent-Restenose-bedingter Myokardinfarkt (Typ 4c): Myokardinfarkt im Zusammenhang mit Stent-Restenose, wie durch Koronarangiographie oder bei der Autopsie festgestellt, der >48 Stunden ohne Anzeichen einer Stent-Thrombose auftritt, aber mit Symptomen, die auf eine Myokardischämie hinweisen, und mit einer Erhöhung der [kardialen Biomarker]-Werte um >99. Perzentil der URL. Diese Klassifizierung erfordert außerdem Folgendes: a) Erfüllt nicht die Kriterien für eine andere MI-Klassifikation. b) Vorliegen einer Stenose von 50 % an der Stelle einer vorherigen erfolgreichen Stent-PCI oder einer komplexen Läsion und keine weitere signifikante obstruktive koronare Herzkrankheit mit größerem Schweregrad in der Folge 1) Anfänglich erfolgreicher Stenteinsatz oder 2) Erweiterung einer Koronararterienstenose mit Ballonangioplastie auf <50 % Stenose.
5.2 SEKUNDÄRER ENDPUNKT
- Inzidenz schwerer Blutungen und klinisch relevanter nicht schwerwiegender Ereignisse gemäß den Kriterien der International Society Thrombosis Haemostasis (ISTH) [Zeitrahmen: bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie]
- Inzidenz thromboembolischer Ereignisse (Schlaganfall, TIA, periphere Embolie) [Zeitrahmen: bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie]
- Myokardinfarkt (STEMI und NSTEMI) [Zeitrahmen: bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie] ZULASSUNGSKRITERIEN 6.1 EINSCHLUSSKRITERIEN
- Patienten ab 18 Jahren
- Patienten mit der Diagnose nicht-valvuläres Vorhofflimmern (oder behandeltes Vorhofflattern) mit PCI und Stent (medikamentenfreisetzender Stent oder Bare-Metal-Stent), die eine dreifache antithrombotische Therapie (doppelte Thrombozytenaggregationshemmer und orale Antikoagulation) oder eine duale antithrombotische Therapie (ein einzelnes Thrombozytenaggregationshemmer und orale Antikoagulation) benötigen )
- Patienten mit NVAF, die wegen einer elektiven PCI (bei chronischen Koronarsyndromen) oder dringend (bei akuten Koronarsyndromen: STEMI, NSTEMI, instabile Angina pectoris) behandelt werden.
- Patienten, die ihre Einwilligung nach Aufklärung geben.
6.2 AUSSCHLUSSKRITERIEN • Patienten mit weniger als 6 Monaten klinischer Nachsorgeverfügbarkeit
7.0 SICHERHEIT NEBENEREIGNISSE/NEBENWIRKUNGEN
Für diese Analyse gibt es keine Einzelfallsicherheitsberichterstattung. Allerdings werden alle als primäre und sekundäre Endpunkte bewerteten unerwünschten Ereignisse im CRF gesammelt, analysiert und im Abschlussbericht beschrieben. Wenn dies ein Sicherheitssignal auslösen könnte, wird es jeder Ethikkommission mitgeteilt und gemäß der örtlichen Praxis jedes Zentrums der zuständigen Behörde gemeldet.
STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) angegeben. Kategoriale Variablen (wie Häufigkeiten oder Prozentsätze) werden je nach Bedarf mit χ2 oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Das ereignisfreie Überleben wird nach der unbereinigten Kaplan-Meier-Methode bewertet und die Überlebensraten zwischen den Gruppen werden mithilfe des Log-Rank-Tests (Cox-Mantel-Test) verglichen. Eine multivariate Cox-Regressionsanalyse wird durchgeführt, um den Einfluss relevanter Variablen auf primäre und sekundäre Endpunkte zu analysieren.
Basierend auf der Annahme, dass 1.500 Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern (oder Vorhofflattern), die mit PCI und Stent behandelt werden, aufgenommen werden und die erwartete Inzidenz des primären Endpunkts während der Nachbeobachtungszeit von bis zu einem Jahr 1,5 % beträgt, zeigt die folgende Tabelle die Ergebnisse Präzision der 95 %-Konfidenzintervalle für den Endpunkt der Studie:
Erwartete Inzidenz Untergrenze des 95 %-KI Obergrenze des 95 %-KI 1,5 % 0,9 % 2,1 % 1,2 % 0,7 % 1,7 %
1 % 0,5 % 1,5 %
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Milan, Italien, 20131
- Rekrutierung
- Cosmo Godino
-
Kontakt:
- COSMO GODINO, MD
- Telefonnummer: +393478497733
- E-Mail: godino.cosmo@hsr.it
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- Patienten mit der Diagnose nicht-valvuläres Vorhofflimmern (oder behandeltes Vorhofflattern) mit PCI und Stent (medikamentenfreisetzender Stent oder Bare-Metal-Stent), die eine dreifache antithrombotische Therapie (doppelte Thrombozytenaggregationshemmer und orale Antikoagulation) oder eine duale antithrombotische Therapie (ein einzelnes Thrombozytenaggregationshemmer und orale Antikoagulation) benötigen )
- Patienten mit NVAF, die wegen einer elektiven PCI (bei chronischen Koronarsyndromen) oder dringend (bei akuten Koronarsyndromen: STEMI, NSTEMI, instabile Angina pectoris) behandelt werden.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Patienten ab 18 Jahren
- Patienten mit der Diagnose nicht-valvuläres Vorhofflimmern (oder behandeltes Vorhofflattern) mit PCI und Stent (medikamentenfreisetzender Stent oder Bare-Metal-Stent), die eine dreifache antithrombotische Therapie (doppelte Thrombozytenaggregationshemmer und orale Antikoagulation) oder eine duale antithrombotische Therapie (ein einzelnes Thrombozytenaggregationshemmer und orale Antikoagulation) benötigen )
- Patienten mit NVAF, die wegen einer elektiven PCI (bei chronischen Koronarsyndromen) oder dringend (bei akuten Koronarsyndromen: STEMI, NSTEMI, instabile Angina pectoris) behandelt werden.
- Patienten, die ihre Einwilligung nach Aufklärung geben.
Ausschlusskriterien:
- • Patienten mit weniger als 6 Monaten klinischer Nachsorgeverfügbarkeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Dreifache antithrombotische Therapie
Patienten, die eine dreifache antithrombotische Therapie einnehmen (Aspirin und ein P2Y12-Hemmer, zusätzlich zu entweder einem DOAK oder Warfarin/Acenocumarol)
|
Die Therapie mit Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorantagonisten (oder P2Y12-Inhibitoren) umfasst:
Zu den DOAK-Therapien gehören:
Zu den oralen Antikoagulanzien (OAT) gehören:
|
Duale antithrombotische Therapie
Patienten, die eine duale antithrombotische Therapie einnehmen (Aspirin oder P2Y12-Hemmer zusätzlich zu einem DOAK oder Warfarin/Acenocumarol)
|
Die Therapie mit Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorantagonisten (oder P2Y12-Inhibitoren) umfasst:
Zu den DOAK-Therapien gehören:
Zu den oralen Antikoagulanzien (OAT) gehören:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Stentthrombose und akuter Myokardinfarkt
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie
|
Zusammengesetzter Endpunkt des Auftretens von Stentthrombose und akutem Myokardinfarkt (MI) nach einem Jahr
|
bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Starke Blutung
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie
|
• Inzidenz schwerer Blutungen und klinisch relevanter nicht schwerwiegender Ereignisse gemäß den Kriterien der International Society Thrombosis Haemostasis (ISTH) [Zeitrahmen: bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie]
|
bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie
|
Thromboembolische Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie
|
• Inzidenz thromboembolischer Ereignisse (Schlaganfall, TIA, periphere Embolie)
|
bis zu 1 Jahr seit Beginn der antithrombotischen Therapie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TRIDUAL-PCI18122019
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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