Vorhersage leberbezogener Ergebnisse nach einer HCV-Heilung

Ziele: Entwicklung und Validierung eines auf die tägliche Praxis anwendbaren Vorhersagemodells für das Auftreten von Leberkomplikationen bei mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierten Patienten und fortgeschrittener Fibrose, die mit direkt wirkenden antiviralen Arzneimitteln (DAA) eine anhaltende Virusreaktion (SVR) erreicht haben. -basierte Therapie.

Methoden:

Design: Prospektive multizentrische Kohortenstudie an mehreren Standorten. Studienteilnehmer: HCV-monoinfizierte und HIV/HCV-koinfizierte Personen, rekrutiert aus zwei parallelen Kohorten (GEHEP-MONO Cohort klinischetrials.gov ID: NCT02333292(HEPAVIR-DAA Kohorte klinischetrials.gov ID: NCT02057003). In diese Kohorten wurden Patienten mit HCV-Infektion aufgenommen, die nach Oktober 2011 in den Abteilungen für Infektionskrankheiten von 18 Krankenhäusern in ganz Spanien mit DAA-basierten Therapien behandelt wurden. Patienten, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllten, wurden in diese Studie einbezogen: 1) Sie haben eine Therapie mit einem oder mehreren DAA erhalten; 2) SVR 12 Wochen nach der Behandlung erreicht haben; 3) Sie haben in den drei Monaten vor Beginn der Behandlung eine messbare Lebersteifheit (LS) von mehr als 9,5 kPa.

Nachverfolgung: Der Basiszeitpunkt ist das Datum der SVR. Alle Teilnehmer werden alle sechs Monate nach einem gemeinsamen Protokoll bewertet. Bei jedem Besuch werden klinische und Laboruntersuchungen durchgeführt, die auf die Früherkennung von Leberkomplikationen abzielen. Das LS wird alle 12 Monate nach einem standardisierten Verfahren durch vibrationsgesteuerte transiente Elastographie beurteilt. Bei Patienten mit Leberzirrhose werden alle sechs Monate Leberultraschall und Plasma-Alpha-Fetoprotein-Bestimmungen zum Screening auf hepatozelluläres Karzinom durchgeführt.

Variablen und Datenanalyse: Die primäre Ergebnisvariable der Studie wird das Auftreten einer Leberkomplikation (Leberdekompensation oder hepatozelluläres Karzinom) oder einer Lebertransplantation sein. Es werden Vorhersagemodelle mit klinischen, analytischen und genetischen Variablen entwickelt, die unabhängig mit der Primärvariablen in einer Cox-Regression für Wettbewerbsrisiken verknüpft sind, die auf eine Entwicklungssubpopulation angewendet wird. Die Leistung des Modells wird anhand von COR-Kurven bewertet. Sensitivität, Spezifität sowie positive und negative Vorhersagewerte werden sowohl in der Entwicklungspopulation als auch in einer Validierungspopulation berechnet.