Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von IPN10200 bei erwachsenen Teilnehmern mit Spastizität der oberen Extremitäten. (LANTIMA)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 70 Jahre alt sein (mit Ausnahme der Dosiseskalation muss er 18 bis 65 Jahre alt sein).
2. Hat eine spastische Hemiparese nach einem Schlaganfall oder einer traumatischen Hirnverletzung (TBI)
3. Mindestens 6 Monate nach Schlaganfall oder TBI
4. Hat noch nie BoNT erhalten oder sollte, wenn er zuvor behandelt wurde, seine letzte Injektion eines kommerziell erhältlichen BoNT-A oder B mindestens 4 Monate vor Studienbeginn erhalten haben
5. Hat einen MAS-Score ≥ 2 in der (PTMG), der injiziert werden soll
6. Ist berechtigt, eine empfohlene Gesamtdosis von 1000 E Dysport in der oberen Extremität zu erhalten, sofern zutreffend.
7. Hat einen Spastizitätswinkel von ≥5° in dem zu injizierenden PTMG.

8. Hat keine festen Kontrakturen im Sinne von:

   • Vollständige Streckung der Finger mit Haltewinkel bei langsamer Geschwindigkeit (Tardieu-Skala) (XV1) ≥160°
   • Komplette Handgelenkstreckung mit XV1 ≥90°
   • Komplette Ellbogenstreckung mit XV1 ≥160°
9. Physiotherapie, Ergotherapie, Schienung, Anwendung von Benzodiazepinen und Muskelrelaxantien mussten von mindestens 30 Tagen vor Studienbeginn bis zum Besuch in Monat 3 und nach Möglichkeit bis zum Ende der Studie stabil sein.
10. Bei guter Gesundheit (d.h. Fehlen einer unkontrollierten systemischen Erkrankung oder eines anderen signifikanten medizinischen Zustands), wie durch Anamnese, körperliche und neurologische Untersuchungen, klinische Laborstudien, Elektrokardiogramme (EKGs), Vitalzeichen und Beurteilung des Prüfarztes vor der Randomisierung bestimmt
11. Männliche und weibliche Teilnehmer Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, dass sie bei Gefahr einer Schwangerschaft eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Teilnehmer müssen zustimmen, die Empfängnisverhütung während des gesamten Zeitraums der Studie anzuwenden.

Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) oder ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) und wendet eine akzeptable Verhütungsmethode an (bis Studienende). Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten. Ein WOCBP muss einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder medizinische Zustand (einschließlich schwerer Dysphagie oder Atemwegserkrankung), der nach Meinung des Prüfarztes die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit der BoNT-Behandlung erhöhen kann.
2. Bekannte Erkrankung der neuromuskulären Synapse (z. Lambert-Eaton-Myasthenisches Syndrom, Myasthenia gravis oder Amyotrophe Lateralsklerose etc.).
3. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Prüfpräparate (oder andere BoNTs) oder einen Hilfsstoff, der in ihrer Formulierung verwendet wird.
4. Klinisch diagnostizierte signifikante Angststörung oder jede andere signifikante psychiatrische Störung (z. Depression), die die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen könnten.
5. Wahrscheinliche Behandlung mit jedem Serotyp von BoNT für jeden Zustand während der Studie.
6. Frühere Operation zur Behandlung von Spastik in der betroffenen oberen Extremität.
7. Hat Physiotherapie innerhalb von 30 Tagen vor Baseline begonnen (wenn Physiotherapie mehr als 30 Tage vor Baseline begonnen wurde und andauert, sollte das Therapieschema möglichst während der gesamten Studie oder mindestens bis zu 3 Monate nach Injektion).
8. Hat zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie eine vorherige Behandlung mit Phenol und / oder Alkohol in der angestrebten oberen Extremität erhalten.
9. Wurde in den 30 Tagen vor Studienbeginn oder während des Studienverlaufs mit intrathekalem Baclofen behandelt oder wird wahrscheinlich behandelt.
10. Aktuelle oder geplante Behandlung mit Medikamenten, die entweder direkt oder indirekt mit der neuromuskulären Übertragung interferieren, wie z. B. Curare-ähnliche nicht depolarisierende Mittel, Lincosamide, Polymyxine, Anticholinesterasen und Aminoglykosid-Antibiotika, innerhalb von 30 Tagen vor Baseline.
11. Verwendung einer begleitenden Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienintervention beeinträchtigen würde, einschließlich Medikamente, die Blutungsstörungen beeinflussen. Bei Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten einnehmen, sollten die INR-Werte kontrolliert werden (zwischen 2 und 3).
12. Derzeit geplante oder eine Vorgeschichte von Sehnenverlängerungsoperationen, signifikanter Kontraktur oder Muskelatrophie am Zielgelenk oder -muskel in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
13. Verwendung eines experimentellen Geräts innerhalb von 30 Tagen oder Verwendung einer Behandlung mit einem experimentellen Arzneimittel innerhalb des Fünffachen der dokumentierten terminalen Halbwertszeit des jeweiligen Arzneimittels oder seiner Metaboliten oder, wenn die Halbwertszeit innerhalb von 30 Tagen vor dem Beginn unbekannt ist Studie (vor Baseline) und während der Durchführung der Studie.
14. Vorliegen einer anderen Bedingung (z. neuromuskuläre Erkrankung, Muskeldystrophien, Krebskachexie, Sarkopenie oder andere Erkrankungen, die die neuromuskuläre Funktion beeinträchtigen könnten), Laborbefunde oder Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für den Teilnehmer erhöhen oder die Chance verringern könnten, zufriedenstellende Daten zu erhalten die Studienziele erreichen.
15. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die zu Beginn der Studie, für die Dauer der Studie und für die Dauer der Studie nicht bereit sind, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
16. Unfähigkeit, Protokollverfahren und -anforderungen zu verstehen
17. Infektion an der/den Injektionsstelle(n)
18. Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
19. Männliche Teilnehmer, die nicht vasektomiert sind und weibliche Partner im gebärfähigen Alter haben und nicht bereit sind, Kondome mit Spermizid während der gesamten Studienteilnahme zu verwenden.