ALSENLITE: Senolytika für die Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 55 Jahren und älter zum Zeitpunkt der Anmeldung
2. Klinische Diagnose einer symptomatischen wahrscheinlichen AD (MMSE 26 bis 15 oder Short Test of Mental Status 31 bis 15 einschließlich und/oder klinische Demenz-Bewertungsskala/CDR = 0,5 bis 2, einschließlich)
3. Nicht auf Cholinesterasehemmern oder Memantin; oder wenn Sie Cholinesterasehemmer und/oder Memantin einnehmen, auf einer stabilen Dosis für mindestens drei Monate
4. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 - 50 kg/m2
5. Die Teilnehmer müssen von einem LAR begleitet werden, der dazu bestimmt ist, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die von den Studienpartnern gemeldeten Ergebnisse bei allen Besuchen vorzulegen
6. Die Teilnehmer dürfen keine Pläne haben, in den ~3 Monaten zwischen den Besuchen 3 und 14 zu reisen, die die Studienbesuche beeinträchtigen
7. Tau-Positivität durch PET-Bildgebung des Gehirns
8. Angemessene Blutwerte, d. h. Blutplättchen > 50.000 pro Mikroliter; HB > 9/dL und ANC > 1000 pro Mikroliter
9. Verfügbarkeit und Zustimmung einer LAR.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht willens oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
2. Schwangerschaft
3. QTc > 450 ms im Ausgangs-EKG
4. MRT-Kontraindikationen
5. Vorhandensein einer unkontrollierten psychiatrischen Störung (gemäß klinischer Beurteilung)
6. Vorhandensein eines unkontrollierten systemischen Lupus erythematodes (gemäß klinischer Beurteilung)
7. Drogen- oder Alkoholmissbrauch (aktueller Alkoholkonsum > 3 alkoholische Getränke/Tag oder > 21 pro Woche und gemäß klinischer Beurteilung)
8. Hör-, Seh- oder motorische Defizite trotz Korrekturvorrichtungen (nach klinischer Beurteilung)
9. Myokardinfarkt, Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in den letzten 6 Monaten
10. Chronische Herzinsuffizienz (gemäß klinischer Beurteilung)
11. Neurologische, muskuloskelettale oder andere Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden einschränkt, körperliche Untersuchungen durchzuführen (gemäß klinischer Beurteilung)
12. Positiver SARS-CoV-2-Test innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
13. AST/ALT > 2,5x Obergrenze normal
14. Vorhandensein einer signifikanten Lebererkrankung mit Gesamtbilirubin > 2X Obergrenze oder gemäß klinischer Beurteilung
15. Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen (gemäß klinischer Beurteilung)
16. Anomalien in einer der Screening-Laborstudien (siehe Abschnitt 6.21.2) oder gemäß klinischer Beurteilung
17. Malabsorption (gemäß klinischer Beurteilung)
18. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (gemäß klinischer Beurteilung)
19. Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
20. Invasive Pilz- oder Virusinfektion (nach klinischer Beurteilung)
21. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen D oder Q
22. Unkontrollierte Pleura-/Perikardergüsse oder Aszites (gemäß klinischer Beurteilung)
23. Neuer/aktiver invasiver Krebs außer Nicht-Melanom-Hautkrebs
24. Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen (gemäß klinischer Beurteilung)
25. Derzeit Einnahme UND Unfähigkeit, eines der in Anhang 1 aufgeführten Medikamente während der Tage der IP-Verabreichung und für 36 Stunden nach der IP-Verabreichung sicher zu halten.
26. Unkontrollierter Diabetes (definiert als HbA1c > 7 % oder gemäß klinischer Beurteilung).
27. Magenbypass/-reduktion
28. Morbus Crohn
29. Myopathien (erhöhtes oder erniedrigtes Kalzium, Vitamin-D-Mangel, erhöhte Kreatinkinase oder ESR) (gemäß klinischer Beurteilung)
30. eGFR < 10 ml/min/ 1,73 m2
31. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2
32. Personen, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien erhalten (z. B. Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Faktor-Xa-Inhibitoren usw.)
33. Auf Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin in voller Dosis, Clopidogrel usw.). Baby-Aspirin (81 mg), wenn aus kardialer Sicht unbedingt erforderlich, wird erlaubt sein
34. Vorhandensein einer Bedingung, von der der Ermittler glaubt, dass sie den Probanden gefährden oder den Patienten daran hindern würde, alle Aspekte der Studie erfolgreich abzuschließen

Einbeziehung besonders gefährdeter Bevölkerungsgruppen: Wir beziehen keine besonders gefährdeten Bevölkerungsgruppen ein, wie Föten, Neugeborene, schwangere Frauen, Kinder, Gefangene, Personen in Heimen oder andere Personen, die als gefährdete Bevölkerungsgruppen angesehen werden können, mit Ausnahme von Patienten mit Demenz. Daher ist die Verfügbarkeit und Zustimmung einer LAR ein Einschlusskriterium.