ALSENLITE: Senolytics per la malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 55 anni al momento dell'iscrizione
2. Diagnosi clinica di probabile AD sintomatica (MMSE da 26 a 15 o Short Test of Mental Status da 31 a 15 inclusi e/o Clinical Dementia Rating Scale/CDR = da 0,5 a 2 inclusi)
3. Non su inibitori della colinesterasi o memantina; o se in trattamento con inibitori della colinesterasi e/o memantina, con una dose stabile per almeno tre mesi
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 50 kg/m2
5. I partecipanti devono essere accompagnati da un LAR designato per firmare il consenso informato e per fornire i risultati riportati dal partner di studio a tutte le visite
6. I partecipanti non devono avere in programma di viaggiare nei ~ 3 mesi tra le visite 3 e 14 che interferiscono con le visite di studio
7. Positività tau mediante imaging PET cerebrale
8. Conta ematica adeguata, cioè piastrine > 50.000 per microlitro; HB > 9/dL e ANC > 1000 per microlitro
9. Disponibilità e consenso da una LAR.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato
2. Gravidanza
3. QTc > 450 msec sull'ECG basale
4. Controindicazioni alla risonanza magnetica
5. Presenza di disturbo psichiatrico non controllato (come da giudizio clinico)
6. Presenza di lupus eritematoso sistemico non controllato (secondo il giudizio clinico)
7. Abuso di sostanze o alcol (consumo attuale di alcol > 3 bevande alcoliche/giorno o > 21 a settimana e secondo giudizio clinico)
8. Deficit dell'udito, della vista o motori nonostante i dispositivi correttivi (secondo il giudizio clinico)
9. Infarto del miocardio, angina, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
10. Scompenso cardiaco cronico (secondo giudizio clinico)
11. Condizione neurologica, muscoloscheletrica o di altro tipo che limita la capacità del soggetto di completare le valutazioni fisiche dello studio (secondo il giudizio clinico)
12. Test SARS-CoV-2 positivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
13. AST/ALT > 2,5 volte il limite superiore normale
14. Presenza di malattia epatica significativa con bilirubina totale > 2 volte il limite superiore o secondo il giudizio clinico
15. Incapacità di tollerare farmaci per via orale (secondo il giudizio clinico)
16. Anomalia in uno qualsiasi degli studi di laboratorio di screening (vedere paragrafo 6.21.2) o secondo il giudizio clinico
17. Malassorbimento (secondo giudizio clinico)
18. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota (secondo il giudizio clinico)
19. Infezione attiva nota da epatite B o C
20. Infezione fungina o virale invasiva (secondo il giudizio clinico)
21. Ipersensibilità o allergia nota a D o Q
22. Versamenti pleurici/pericardici o ascite non controllati (secondo il giudizio clinico)
23. Cancro invasivo nuovo/attivo ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma
24. Incapacità di tollerare i farmaci orali (secondo il giudizio clinico)
25. Attualmente assume E non è in grado di trattenere in sicurezza nessuno dei farmaci elencati nell'Appendice 1 durante i giorni in cui viene somministrato l'IP e per 36 ore dopo la somministrazione dell'IP.
26. Diabete non controllato (definito come HbA1c > 7% o secondo giudizio clinico).
27. Bypass/riduzione gastrica
28. Morbo di Crohn
29. Miopatie (calcio aumentato o basso, carenza di vitamina D, creatina chinasi elevata o VES) (secondo il giudizio clinico)
30. eGFR < 10 ml/ min/ 1,73 m2
31. Clearance della creatinina < 60 ml/min/1,73 m2
32. Soggetti che assumono dosi terapeutiche di anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa, ecc.)
33. Su agenti antipiastrinici (ad es. Aspirina a dose piena, Clopidogrel ecc.). Sarà consentita l'aspirina per bambini (81 mg), se assolutamente necessaria dal punto di vista cardiaco
34. Presenza di qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa mettere a rischio il soggetto o precludere al paziente il completamento con successo di tutti gli aspetti della sperimentazione

Coinvolgimento di popolazioni particolarmente vulnerabili: non coinvolgeremo popolazioni particolarmente vulnerabili, come feti, neonati, donne incinte, bambini, detenuti, individui istituzionalizzati o altri che possono essere considerati popolazioni vulnerabili ad eccezione dei pazienti con demenza. Pertanto, la disponibilità e il consenso di una LAR è un criterio di inclusione.